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Odontoestomatología

versão impressa ISSN 0797-0374versão On-line ISSN 1688-9339

Odontoestomatología vol.25 no.42 Montevideo  2023  Epub 01-Dez-2023

https://doi.org/10.22592/ode2023n42e419 

Reporte de caso

Leucoplasia verrugosa proliferativa simulando liquen plano oral: reporte de caso y revisión de la literatura

1 São Paulo State University, Institute of Science and Technology, Department of Biosciences and Oral Diagnosis, São José dos Campos, São Paulo, Brazil. e-mail: mateus.dutra@unesp.br

2 São Paulo State University, Institute of Science and Technology, Department of Biosciences and Oral Diagnosis, São José dos Campos, São Paulo, Brazil.

3 University of Chile, Faculty of Dentistry, Department of Pathology and Oral Medicine, Santiago, Chile.

4 São Paulo State University, Institute of Science and Technology, Department of Biosciences and Oral Diagnosis, São José dos Campos, São Paulo, Brazil.

5 São Paulo State University, Institute of Science and Technology, Department of Biosciences and Oral Diagnosis, São José dos Campos, São Paulo, Brazil.


Resumen

Este reporte presenta los aspectos clínicos, microscópicos e inmunohistoquímicos de un caso de leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) simulando liquen plano oral (LPO) en una paciente de 66 años. También revisamos la literatura reportando casos de LVP simulando LPO, donde encontramos una mayor prevalencia en mujeres que no consumen tabaco ni alcohol, con una manifestación inicial de áreas liquenoides alrededor de los 59 años, estableciéndose el diagnóstico de LVP en promedio 6 años después, mientras que la transformación maligna ocurrió en 8 de los 22 casos en un promedio de 3,7 años después del diagnóstico final de LVP. Resaltamos la necesidad de un seguimiento estrecho de todo paciente que presente lesiones blanquecinas de la mucosa oral, que las lesiones clínica y microscópicamente compatibles con reacciones liquenoides o LPO deben ser investigadas y diferenciadas de la LVP, que tienen peor pronóstico.

Palabras clave: Leucoplasia oral; Liquen plano oral; CD20; Syndecan-1; Linfócitos B.

Abstract

This report presents the clinical, microscopic and immunohistochemical aspects of a case of proliferative verrucous leukoplakia (PVL) mimicking oral lichen planus (OLP) in a 66-year-old woman. We also review the literature reporting cases of PVL mimicking OLP, where we found a higher prevalence in women who do not consume tobacco or alcohol. The initial manifestation of lichenoid areas was around the age of 59, with the diagnosis of PVL being established on average 6 years later, while malignant transformation occurred in 8 of the 22 cases at an average of 3.7 years after the final diagnosis of PVL. We emphasize the need for a close follow-up of any patient presenting white lesions of the oral mucosa. Lesions that are clinically and microscopically compatible with lichenoid reactions or OLP must be investigated and differentiated from PVL, which has a worse prognosis.

Keywords: Oral leukoplakia; Oral lichen planus; CD20; Syndecan-1; B- Lymphocytes

Resumo

Este relato apresenta os aspectos clínicos, microscópicos e imuno-histoquímicos de um caso de leucoplasia verrucosa proliferativa (LPV) mimetizando líquen plano oral (LPO) em uma paciente do sexo feminino de 66 anos. Também revisamos a literatura relatando casos de LPV mimetizando LPO, onde encontramos maior prevalência em mulheres que não consomem tabaco ou álcool, com manifestação inicial de áreas liquenoides por volta dos 59 anos, sendo estabelecido o diagnóstico de LPV em média 6 anos depois, enquanto a transformação maligna ocorreu em 8 dos 22 casos em média 3,7 anos após o diagnóstico final de LPV. Ressaltamos a necessidade de acompanhamento rigoroso de qualquer paciente que apresente lesões brancas da mucosa oral, devendo ser investigadas lesões clinicamente e microscopicamente compatíveis com reações liquenóides ou LPO e diferenciadas da LPV, que tem pior prognóstico

Palavras-chave: Leucoplasia oral; Líquen Plano Oral; CD20; Syndecan-1; Linfócitos-B

INTRODUCCIÓN

La leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) es un tipo no homogéneo de leucoplasia oral (LO). Se caracteriza por placas blancas multifocales de crecimiento lento que son refractarias a los procedimientos terapéuticos y presentan altas tasas de recidiva y malignidad (1-3), oscilando entre el 70 y el 100% de todos los casos (4-7).

En las fases iniciales, puede presentar aspectos clinicopatológicos similares al liquen plano oral (LPO) (3,8), una enfermedad mucocutánea mediada inmunológicamente con una tasa de transformación maligna de aproximadamente 1,4% (9). Clínicamente, ambos pueden manifestarse como placas o estrías blancas multifocales que afectan bilateralmente a la mucosa bucal y el reborde alveolar, la encía adherida, la lengua y los labios (10,11). La conformación verrugosa formada por queratina superficial es un hallazgo clínico importante que contribuye a la distinción entre LVP y LPO (12-14). Ambas afectan predominantemente a mujeres en torno a los 60 años que no consumen tabaco ni alcohol (15,16). Puesto que las características clínicas y epidemiológicas de LVP y LPO se superponen, resulta insuficiente basarse únicamente en estos factores para el diagnóstico. Por lo tanto, la evaluación microscópica se hace imperativa (11,17).

Los hallazgos microscópicos de LPO pueden ser similares a los de LVP, pero la LVP puede presentar displasia leve a severa o incluso revelar un carcinoma de células escamosas (5). Sin embargo, la LVP no presenta uniformidad, por lo que tejidos de un mismo paciente y de diferentes ubicaciones anatómicas pueden diferir entre sí (12,18). Las áreas afectadas por LVP pueden presentar un infiltrado linfocítico en banda y, al combinar las características clínicas y microscópicas, puede establecerse un diagnóstico erróneo de LPO, especialmente en casos tempranos donde no hay displasia epitelial (13,18-20).

Este reporte presenta los aspectos clínicos y microscópicos observados en un caso de LVP simulando LPO y analiza la expresión proteica de CD20 y CD138 para la identificación de linfocitos B en el infiltrado inflamatorio subepitelial de las lesiones. Se realiza una revisión de la literatura sobre casos de LVP simulando LPO a fin de esbozar un perfil clínico y epidemiológico de estos pacientes, así como el tiempo promedio de cambio desde el diagnóstico a la LVP y el tiempo promedio de transformación maligna.

REPORTE DE CASO

Mujer de 66 años, Latinoamericana, acude a la Clínica de Estomatología del Instituto de Ciencia y Tecnología de la Universidad Estatal Paulista (ICT-UNESP) por manchas blancas en la boca y sensación de quemazón. A la anamnesis, refiere no tener adicciones como tabaquismo y alcoholismo e informa ser hipertensa y tomar el antihipertensivo Losartana® 25 mg, una vez al día, por vía oral. Al examen físico general, se observan manchas violáceas en la piel, en la región de la articulación tibiofemoral. Al examen físico intraoral, se observan estrías blancas bilaterales en la mucosa bucal (Figuras 1A y B).

Figura 1: Fotos de las manifestaciones clínicas iniciales, estrías blancas en la mucosa bucal. A. Mucosa bucal derecha. B. Mucosa bucal izquierda. 

Ante la sospecha clínica de LPO y reacción liquenoide (RL), se realizó una biopsia incisional en la mucosa bucal derecha. El examen microscópico reveló un fragmento de mucosa cubierto por epitelio plano estratificado con hiperqueratosis, crestas epiteliales en forma de “dientes de sierra”, exocitosis hacia la porción inferior del epitelio e infiltrado linfocítico inflamatorio en banda en la lámina propia subyacente al epitelio (Figura 2A).

Figura 2:  Microfotografías de las biopsias 

Para descartar la hipótesis clínica de RL al Losartan®, se le solicitó al médico que sustituyera el fármaco antihipertensivo. Esto mejoró el cuadro clínico, y se confirmó el diagnóstico de LPO. No obstante, debido a la pandemia de COVID-19, la paciente regresó para una visita de seguimiento tres años después del diagnóstico inicial de LPO. Se observaron estrías blancas en el labio inferior y en el borde lingual, múltiples placas blancas de superficie coriácea de 5 mm de diámetro máximo localizadas en el suelo bucal, encía adherida y reborde alveolar de la mandíbula en los lados izquierdo y derecho que se extendían a la mucosa bucal, de forma no homogénea y con áreas de aspecto verrugoso (Figuras 3A-D).

Figura 3 Fotografías de las manifestaciones clínicas antes de la segunda biopsia que revela estrías blancas. A. Labio inferior. B. Borde lingual. Placa blanca de aspecto no homogéneo y verrugoso. C) Mucosa bucal. D. Cresta alveolar inferior derecha. 

Se realizaron biopsias incisionales en la mucosa bucal derecha y en la encía anterior inferior, bajo la hipótesis de LVP. Microscópicamente, los fragmentos de la mucosa bucal presentaban epitelio plano estratificado ortoqueratinizado, con áreas de capa granular evidente, atrofia, espongiosis y exocitosis linfocítica. En la lámina propia, se observó una banda de infiltrado linfocítico inflamatorio en la región subepitelial (Figura 2. D), y el diagnóstico histopatológico fue compatible con LPO. El examen de la encía adherida anterior inferior mostró un epitelio plano estratificado queratinizado, con capa granular evidente y cambio brusco en el patrón de queratinización, un área de atrofia intensa, rectificación de la capa basal y algunas mitosis no restringidas a esta capa. La lámina propia exhibía un infiltrado inflamatorio crónico, difuso y moderado. El diagnóstico histopatológico fue hiperqueratosis con displasia epitelial moderada (Figura 2G). En base a las características clínicas de las lesiones y las histopatológicas, se llegó al diagnóstico final de LVP y, actualmente, la paciente está en seguimiento.

Se realizaron reacciones inmunohistoquímicas para las proteínas CD20 y CD138 (Tabla 1). En todas las biopsias realizadas se observó marcaje difuso de CD20 y CD138 en las células inflamatorias del tejido conjuntivo. Las uniones intercelulares epiteliales fueron positivas para CD138 (Figuras 2. B, C, E, F, H e I).

Tabla 1 Anticuerpos, clones, fuentes, naturaleza del anticuerpo y dilución probada. 

Anticuerpo CD20 CD138
Tipo Monoclonal Monoclonal
Clon L26 ZR251
Empresa Dako, Dinamarca Zeta Corporation, EE. UU
Naturaleza del anticuerpo Ratón Conejo
Dilución probada 1:200 1:100

REVISIÓN DE LA LITERATURA

Se utilizó la base de datos PubMed para buscar casos de LVP con presentación inicial como RL o LPO, hasta abril de 2023. Los términos MesH para la búsqueda fueron “proliferative verrucous leukoplakia” AND “oral lichen planus” and “proliferative verrucous leukoplakia” AND “lichenoid”. Las búsquedas arrojaron 59 y 22 resultados, respectivamente. De estos, solo se estudiaron informes de casos y series, lo que resultó en 5 artículos. Como criterio de inclusión, los artículos debían estar publicados en inglés y los pacientes debían tener diagnóstico definitivo de LVP, pero precedido por un diagnóstico o apariencia clínica de RL o LPO. De los 5 artículos, solo 3 cumplieron con todos los criterios de inclusión y se incluyeron en la revisión.

La información recopilada fue: género, edad al diagnóstico inicial, consumo de tabaco y alcohol, diagnóstico inicial, tiempo promedio desde el diagnóstico de RL/LPO hasta LVP, un diagnóstico clínico o histopatológico definitivo de LVP, hallazgos histológicos, información sobre áreas verrugosas o no, si hubo transformación maligna y cuánto tiempo después del diagnóstico de LVP.

Los datos epidemiológicos de los casos (n=22) se resumen en la Tabla 2. La prevalencia se registró en mujeres (n=19), que al momento del diagnóstico no consumían tabaco (n=22) ni alcohol (n=12), presentando la manifestación inicial de áreas liquenoides en torno a los 59 años como edad media.

Tabla 2 Datos extraídos de los casos incluidos en la revisión de la literatura. 

Lopes et al., 2015 Garcia-Pola et al., 2016 McCarthy et al., 2022
Número de casos 1 (100%) 14 (100%) 7 (100%)
Femenino 1 (100%) 11 (78,57%) 7 (100%)
No fumador/ex-fumador 1/0 (100/0%) 11/3 (78,58/21,42%) 5/2 (71,42/28,57%)
Consumo de alcohol 0 (0%) 3 (21,42%) NR
Edad promedio al diagnóstico inicial (años) 64 56 57
Diagnóstico inicial clínico clínico/histológico clínico/histológico
Diagnóstico de LVP clínico/histológico clínico/histológico clínico/histológico
Intervalo medio de diagnóstico de LPO/RL a LVP (años) NR 4 8
Hallazgos histológicos displasia epitelial leve/moderada hiperqueratosis e hiperplasia verrugosa hiperplasia verrugosa y displasia epitelial severa
Áreas verrugosas 0 14 (100%) 7 (100%)
Diagnóstico de cáncer bucal-número de casos 1 (100%) 4 (28,57%) 3 (42,85%)
Diagnóstico de cáncer bucal- tiempo transcurrido desde el diagnóstico de LVP 15 meses promedio de 9 años promedio de 11 meses

NR: no reportado.

En 21 casos, el diagnóstico inicial de RL o LPO fue confirmado por biopsia, y el tiempo promedio en que cambió el diagnóstico de RL o LPO a LVP fue de 6 años. El diagnóstico de LVP se realizó clínica e histológicamente y solo un caso no tenía un aspecto verrugoso. 8 de 22 casos progresaron a carcinoma de células escamosas, con una mediana de 3.7 años después del diagnóstico inicial de LVP (Tabla 2).

DISCUSIÓN

Este estudio presenta el caso de una paciente que inicialmente manifestó características clínicas y microscópicas similares a RL y LPO, ya que presentaba estrías blancas en la mucosa bucal y tomaba medicamentos antihipertensivos (21,22). El médico reemplazó el medicamento antihipertensivo y no hubo cambios en sus lesiones, por lo que se descartó el diagnóstico de RL (21). Luego de 4 años del seguimiento, hubo un cambio en el escenario clínico y se formuló la hipótesis de LVP, ya que presenta una epidemiología similar a la descrita para LPO (15,16). La LVP se caracteriza por placas blancas multifocales, que pueden o no tener una superficie verrugosa (8,15). Además, en etapas iniciales, puede presentar un patrón estriado como en el LPO (23).

La LVP y el LPO también comparten características microscópicas similares, ya que la LVP puede presentar un infiltrado linfocítico en banda, predisponiendo a que se efectúe un diagnóstico erróneo de RL o LPO (5,10,11,13,17,19,24-26). Las biopsias incisionales de la mucosa bucal en el presente caso cumplían los criterios microscópicos de LPO. No obstante, uno de los fragmentos de la segunda biopsia reveló la presencia de displasia epitelial y un cambio brusco en el patrón de queratinización, favoreciendo el diagnóstico de LVP.

Aunque no existen biomarcadores para diferenciar entre LVP y LPO, algunas proteínas como CD20 y CD138 pueden contribuir al pronóstico. CD138 es útil para revelar la cohesión entre las células epiteliales: a mayor grado de displasia, menor tinción de CD138 en las uniones intercelulares epiteliales (24). En este reporte, se observó inmunopositividad para CD138 en las células epiteliales, debido a la displasia moderada. Su hipoexpresión indica desregulación de la adhesión celular, aumentando la diseminación de las células neoplásicas, asociada a un peor pronóstico (30-32). CD138 también se observó en células inflamatorias de la lámina propia, revelando la presencia de linfocitos B o células plasmáticas, que normalmente no se observan en el LPO (33). Estos hallazgos contrastan con los de Mahdavi et al. (34), quienes informaron de la presencia de células B en el infiltrado inflamatorio del LPO a través de la expresión proteica de CD20. En este informe, la expresión de CD20 se observó en el infiltrado inflamatorio subepitelial. Aunque la caracterización de las células con CD20 y CD138 no fue útil para distinguir entre LPO y LVP, el análisis de la expresión de CD138 es válido para evaluar la cohesión entre las células epiteliales.

Se ha discutido si el LPO se transforma en LVP o si la LVP se presenta inicialmente con características de LPO. Lopes et al. (13) relataron el caso de una mujer que presentaba estrías blancas y áreas atróficas en la mucosa bucal, con la hipótesis de RL excluida después de reemplazar restauraciones metálicas sin resultado. Las biopsias incisionales revelaron hiperqueratosis, acantosis y displasia epitelial leve, sugiriendo el diagnóstico de LVP, similar al presente informe. Sin embargo, después de 15 meses, otra biopsia reveló el diagnóstico de carcinoma de células escamosas. Nuestra paciente ha estado en seguimiento durante 48 meses sin signos de transformación maligna.

En nuestro reporte, el tiempo de transición de LPO a LVP fue similar a los hallazgos de García-Pola et al. (26), quienes informaron que 4 años era el tiempo promedio para el desarrollo de lesiones verrugosas multifocales. En algunos casos, también se observó una transformación maligna durante el período de seguimiento (11, 26, 35).

La transformación maligna del LPO es un tema ampliamente debatido y se presenta en el 1,4% de los casos (9). Por lo tanto, los casos descritos anteriormente podrían corresponder a casos de LVP diagnosticados erróneamente como LPO, dado que la LVP puede presentarse inicialmente como manchas blancas con características liquenoides, evolucionando posteriormente hacia las características clínicas clásicas. Debe considerarse en el diagnóstico diferencial de lesiones con cambios liquenoides, tanto a nivel clínico como microscópico (27, 35).

No existe un consenso sobre si la LVP se desarrolla a partir del LPO, si su presentación inicial simula un LPO o si ambas lesiones pueden coexistir simultáneamente en el mismo paciente. No obstante, actualmente no existen informes en la literatura en inglés que respalden esta última hipótesis. La hipótesis de que la LVP simula un LPO resulta la más plausible para el presente reporte, ya que la biopsia realizada durante el período de seguimiento mostró características clínicas y microscópicas similares al LPO, mientras que la otra mostró similitudes con la LVP.

CONCLUSIONES

Las lesiones blancas compatibles con RL o LPO deben investigarse y diferenciarse de la LVP. Los pacientes diagnosticados con lesiones blancas deben ser vigilados de cerca, ya que pueden producirse cambios clínicos que afecten al diagnóstico. Esto es especialmente importante en los casos de LVP, dado su mal pronóstico y las elevadas tasas de transformación maligna.

Además, concluimos que los casos reportados de LVP simulando LPO son más frecuentes en mujeres que no fuman ni consumen alcohol. La manifestación inicial de áreas liquenoides generalmente ocurre alrededor de los 59 años, y el diagnóstico de LVP se establece, en promedio, seis años después. En8 de los 22 casos reportados hubo transformación maligna, con un promedio de 3.7 años después del diagnóstico final de LVP.

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Declaración de Conflictos de interés: Los autores no presentan conflicto de intereses en la publicación del artículo

Nota contribución de autoría: Contribución de los autores 1.Concepción y diseño del estudio 2.Adquisición de datos 3.Análisis de datos 4.Discusión 5.Redacción y corrección del manuscrito 6.Aprobación de la versión final del manuscrito MJD ha contribuido en: 1, 2, 3, 4, 5 y 6. KAS ha contribuido en: 3, 5 y 6. DAF ha contribuido en: 3, 4, 5 y 6. ALA ha contribuido en: 2, 3, 4 y 6. EK ha contribuido en: 1, 2, 3, 4, 5 y 6.

Nota de aceptación: Este artículo fue aprobado por la editora de la revista PhD. Dra. Vanesa Pereira-Prado

Recibido: 20 de Julio de 2023; Aprobado: 12 de Noviembre de 2023

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