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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos: lo que el odontólogo debe saber hoy: pautas y protocolos]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Bisphosphonate Related Osteonecrosis of the Jaws: what the dentist must know today: guidelines and protocols]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad de la República Facultad de Odontología Departamento de Implantología Oral y Maxilofacial]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Having seen an increase on the use of bisphosphonates, being one of the top 19 prescribed medications Worldwide, used for the treatment of several bone pathologies, the occurrence of a new injury called Bisphosphonate Related Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ) was reported in the year 2003. (1) The main goal of this work is to inform colleagues on the use of these drugs, their actions and effects, to increase the preventive measures and the potential treatments we have today. The dental profession certainly is in an advantageous position to prevent and be the precursor diagnosing this alteration. We must to give information on this subject and being familiar with the treatment recommendations are matters of our interest. We have carried out a bibliographical revision, so as to search for the most acceptable protocols applicable in the practice, taking the outstanding data on the clinical history as a starting point, the therapeutic indications of this drugs, allowing us to evaluate the potential damage we could cause]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="story"> 				     <p style="font-weight: bold;"><font size="4">Osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos; lo que el odont&oacute;logo debe saber hoy: pautas y protocolos</font></p>       <p style="font-weight: bold;">    <br> Bisphosphonate related Osteonecrosis of the jaws: what the dentist must know todays: guidelines and protocols</p>     <p></p>     <p></p>     				     <p><span style="font-style: italic;"><font size="2">Giribone Jorge</font></span><font size="2"><a href="#1.">*</a>    <br>   <span style="font-style: italic;">Catagnetto Pedro</span></font><a href="#2."><font size="2">**</font></a></p>     			</div>       <div style="text-align: justify;">  			 </div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="story">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><small><a name="1."></a>* Asistente C&aacute;tedra Pr&oacute;tesis Fija y Trastornos T&eacute;mporo Mandibulares Especialista en Prostodoncia Integrante del Departamento de Implantolog&iacute;a Oral y Maxilofacial - Facultad de Odontolog&iacute;a Udelar.</small></p>       <p><a href="mailto:jorge.giribone@adinet.com.uy"><small>jorge.giribone@adinet.com.uy</small></a></p>       <p><small><a name="2."></a>** Integrante del Departamento de Implantolog&iacute;a Oral y Maxilofacial - Facultad de Odontolog&iacute;a Udelar.</small></p>   </div>       <div style="text-align: justify;">  			 </div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="story"> 				     <p><font size="2">    <br>   </font>   </p>     			</div>       <div style="text-align: justify;">  			 </div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="story"> 				     <p><font size="2">    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font>   </p>     			</div>       <div style="text-align: justify;">  			 <hr style="width: 100%; height: 2px;"></div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="x0001-marcos-"> 				     <p style="font-weight: bold;"><font size="2">Resumen</font></p>     				     <p><font size="2">Visto el incremento en el consumo de los bifosfonatos, siendo uno de los 19 medicamentos m&aacute;s prescriptos a nivel mundial, utilizados para el tratamiento de diversas patolog&iacute;as &oacute;seas, se reporta en el a&ntilde;o 2003 la aparici&oacute;n de una lesi&oacute;n asociada al consumo de estos f&aacute;rmacos, denominada osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos (ONMB). (1)</font></p>     				     <p><font size="2">El objetivo de &eacute;ste trabajo es informar a la profesi&oacute;n acerca del consumo de &eacute;stas drogas, sus acciones y efectos en el &aacute;rea buco-maxilar, de forma de ampliar las medidas preventivas y los posibles tratamientos que disponemos en la actualidad.</font></p>     				     <p><font size="2">La profesi&oacute;n dental est&aacute; ciertamente en una posici&oacute;n de privilegio, para prevenir y diagnosticar precozmente esta alteraci&oacute;n. Nos corresponde dar informaci&oacute;n sobre este tema y estar familiarizados con las recomendaciones de tratamiento. </font> </p>     				     <p><font size="2">Hemos realizado una revisi&oacute;n bibliogr&aacute;fica, de los protocolos m&aacute;s adecuados aplicables en la consulta, tomando como base los datos de la historia cl&iacute;nica, las indicaciones terap&eacute;uticas de estos f&aacute;rmacos, de manera que podamos evaluar los posibles da&ntilde;os asociados a nuestros tratamientos.</font></p>     			</div>       <div style="text-align: justify;">  			 </div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="x0001-marcos-"> 				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">Palabras claves: bifosfonatos, osteonecrosis, prevenci&oacute;n.</font></p>     			</div>       <div style="text-align: justify;">  			 </div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="x0001-marcos-"> 				     <p><font size="2">Key words: bisphosphonates, osteonecrosis, prevention.</font></p>     			</div>       <div style="text-align: justify;">  			 </div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="x0001-marcos-"> 				     <p style="font-weight: bold;"><font size="2">Abstract</font></p>     				     <p><font size="2">Having seen an increase on the use of bisphosphonates, being one of the top 19 prescribed medications Worldwide, used for the treatment of several bone pathologies, the occurrence of a new injury called Bisphosphonate Related Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ) was reported in the year 2003. (1)</font></p>     				     <p><font size="2">The main goal of this work is to inform colleagues on the use of these drugs, their actions and effects, to increase the preventive measures and the potential treatments we have today.</font></p>     				     <p><font size="2">The dental profession certainly is in an advantageous position to prevent and be the precursor diagnosing this alteration. We must to give information on this subject and being familiar with the treatment recommendations are matters of our interest. </font> </p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">We have carried out a bibliographical revision, so as to search for the most acceptable protocols applicable in the practice, taking the outstanding data on the clinical history as a starting point, the therapeutic indications of this drugs, allowing us to evaluate the potential damage we could cause. </font> </p>     			</div>       <div style="text-align: justify;">  			 <font face="Verdana"><font size="2">  			     <br>       <br>       <br>   </font>   <small>    <br>   Fecha&nbsp;recibido: 25.10.12 - Fecha&nbsp;aceptado 07.03.13</small><font size="2">    <br>   </font></font>   </div>       <div style="font-family: Verdana; text-align: justify;" class="story"> 				     <p></p>       <p></p>   <hr style="width: 100%; height: 2px;">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p></p>       <p style="font-weight: bold;"><font size="2">Introducci&oacute;n</font></p>     				     <p><font size="2">Los bifosfonatos o bisfosfonatos (BFs), antes denominados difosfonatos, fueron sintetizados en el siglo XIX por qu&iacute;micos alemanes, los cuales buscaban prevenir el dep&oacute;sito industrial de carbonato de calcio en sus chimeneas. Se usaron en la industria qu&iacute;mica desde principios de siglo XX, como agente anticorrosivo y antisarro, por la capacidad de inhibir la formaci&oacute;n de dep&oacute;sitos de calcio en varias superficies. <a name="1a"></a>(<a href="#1">1</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">En 1960 fue introducido el primer bifosfonato en el mercado con fines terap&eacute;uticos. Se observ&oacute; una gran afinidad de la droga con el tejido &oacute;seo, inhibiendo la conversi&oacute;n de fosfato de calcio amorfo a hidroxiapatita, lo cual reduc&iacute;a la velocidad de disoluci&oacute;n de los cristales &oacute;seos. </font> </p>     				     <p><font size="2">En 1990 se introducen en el mercado, como una alternativa a las terapias de reemplazo de hormonas para el tratamiento de la osteoporosis posmenop&aacute;usica y/o ciertas patolog&iacute;as osteol&iacute;ticas.<a name="2a"></a>(<a href="#2">2</a>) </font> </p>     				     <p><font size="2">En la actualidad, se indican para el tratamiento de la osteoporosis en las mujeres posmenop&aacute;usicas; como forma de aumentar la masa &oacute;sea en hombres con osteoporosis y en osteoporosis inducida por glucocorticoides. Tambi&eacute;n son administrados para el tratamiento de la enfermedad de Paget, en la hipercalcemia tumoral maligna, en met&aacute;stasis &oacute;seas y en lesiones osteol&iacute;ticas del mieloma m&uacute;ltiple. (<a name="3a"></a><a href="#3">3</a>, <a name="4a"></a><a href="#4">4</a>) </font> </p>     				     <p><font size="2">M&aacute;s recientemente (2003), se establece una correlaci&oacute;n entre el consumo de la droga y la aparici&oacute;n de exposiciones &oacute;seas en los maxilares, lesi&oacute;n denominada osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos (ONMB). (<a href="#3">3</a>, <a href="#4">4</a>) Esta lesi&oacute;n puede manifestarse espont&aacute;neamente o ser desencadenada por procedimientos odontol&oacute;gicos. Su incidencia se incrementa ante la presencia de diferentes factores de riesgo, dependiendo tambi&eacute;n de su v&iacute;a de administraci&oacute;n.</font></p>     				     <p><font size="2">Datos epidemiol&oacute;gicos muestran el incremento significativo del consumo de estos f&aacute;rmacos y en lo que a la odontolog&iacute;a refiere, podr&iacute;a crear un aumento importante de casos cl&iacute;nicos de ONMB en los pr&oacute;ximos a&ntilde;os. (<a name="5a"></a><a href="#5">5</a>) No se dispone de un tratamiento eficaz para ONMB, por lo que se debe poner especial atenci&oacute;n en la aplicaci&oacute;n de medidas preventivas. </font> </p>     				     <p><font size="2">Tejido &oacute;seo, fisiolog&iacute;a</font></p>     				     <p><font size="2">El tejido &oacute;seo es un tejido conectivo formado por una matriz extracelular mineralizada y c&eacute;lulas especializadas; osteoblastos, osteocitos y osteoclastos. El componente org&aacute;nico m&aacute;s abundante en la matriz es el col&aacute;geno tipo I, que supone el 90%, mientras que el otro 10 % est&aacute; integrado por prote&iacute;nas no estructurales como osteocalcina, osteonectina, sialoproteinas, factores de crecimiento y prote&iacute;nas s&eacute;ricas. El componente inorg&aacute;nico fundamental, son los cristales de hidroxiapatita, cuya uni&oacute;n a las fibras de col&aacute;geno confiere al hueso sus caracter&iacute;sticas principales de rigidez, flexibilidad y resistencia. Est&aacute; sometido a un incesante fen&oacute;meno de renovaci&oacute;n llamado remodelado, que involucra el proceso de reabsorci&oacute;n y formaci&oacute;n dentro de una misma &aacute;rea, generando un recambio continuo del tejido. (<a href="#f1">Fig. 1</a>) </font> </p>     				   				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">    <br>   </font>   </p>       <p><a name="f1"><font size="2"></font></a><font size="2"><img style="width: 281px; height: 177px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06f1.jpg"></font></p>     				     <p><font size="2">Consta de 4 fases sucesivas: Activaci&oacute;n-Resorci&oacute;n-Inserci&oacute;n-Formaci&oacute;n. Se lleva a cabo por m&uacute;ltiples unidades celulares funcionales, llamadas unidades b&aacute;sicas de remodelado (UBR) que se componen de un frente de osteoclastos, seguido de un grupo de osteoblastos, un aporte vascular, nervioso y tejido conectivo. Todas ellas con un componente enzim&aacute;tico de autorregulaci&oacute;n y regulaci&oacute;n externa (hormonal). Tienen una vida media de 6 a 9 meses, estando activas entre 1.5 y 2 millones de ellas en forma simult&aacute;nea, no coincidentes en su fase. (<a name="6a"></a><a href="#6">6</a>-<a name="9a"></a><a href="#9">9</a>). La tasa de remodelado es aquella que se define como el tiempo requerido por el hueso nuevo para reparar o reemplazar el hueso preexistente. Se estima que en un a&ntilde;o involucra del 3-4% del hueso cortical y entre el 25-30% del trabecular. (<a name="10a"></a><a href="#10">10</a>, <a name="11a"></a><a href="#11">11</a>) Este fen&oacute;meno de homeostasis &oacute;sea y mineral puede ser modificado por la acci&oacute;n de diversos f&aacute;rmacos, en particular por los BFs. </font> </p>     				     <p><font size="2">Bifosfonatos </font> </p>     				     <p><font size="2">CLASIFICACI&Oacute;N </font> </p>     				     <p><font size="2">-nitrogenados o aminados (alendronato, risedronato, ibandronato, pamidronato, &aacute;cido zoledr&oacute;nico). </font> </p>     				     <p><font size="2">-no nitrogenados o no aminados (etidronato, clodronato, tiludronato). (<a href="#t1">Tabla 1</a>)</font></p>       <p></p>   <a name="t1"><font size="2"></font></a><font size="2"><img style="width: 533px; height: 392px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06t1.jpg"> </font>     <p></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">Se utilizaron en primer lugar los BFs no nitrogenados, actualmente se utilizan en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica los BFs nitrogenados, mucho m&aacute;s potentes que los anteriores. Tambi&eacute;n se clasifican seg&uacute;n el procedimiento de s&iacute;ntesis y sus propiedades en BFs de primera, segunda y tercera generaci&oacute;n. (<a href="#t2">Tabla 2</a>) </font> </p>     				     <p></p>       <p><a name="t2"><font size="2"></font></a><font size="2"><img style="width: 580px; height: 320px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06t2.jpg"></font></p>       <p></p>   <font size="2">       <br>   </font>       <p><font size="2">Los pacientes que consumen BFs, a los cuales nos enfrentamos con mayor frecuencia en la consulta odontol&oacute;gica, son aquellas mujeres con osteoporosis posmenop&aacute;usica. Es importante conocer, que un porcentaje importante de hombres tambi&eacute;n puede padecer &eacute;sta patolog&iacute;a (30 %) y consumir los BFs. (<a name="14a"></a><a href="#14">14</a>) La osteoporosis es una enfermedad esquel&eacute;tica, cr&oacute;nica y progresiva, caracterizada por una resistencia &oacute;sea disminuida (en densidad y/o calidad), que predispone a un riesgo aumentado de fractura. (<a href="#3">3</a>, <a href="#4">4</a>). </font> </p>     				     <p><font size="2">Es prevenible y tratable. El tratamiento contribuye a mejorar la calidad de vida de los pacientes, minimizando la morbi-mortalidad asociada a las fracturas. En el a&ntilde;o 2000 se estimaba que hab&iacute;a 9 millones de fracturas osteopor&oacute;ticas. (<a name="15a"></a><a href="#15">15</a>). </font> </p>     				     <p><font size="2">Los f&aacute;rmacos antirreabsortivos utilizados para el tratamiento de la osteoporosis y otras patolog&iacute;as osteol&iacute;ticas, consiguen incrementar la resistencia del hueso, preservan su microarquitectura e inducen un balance positivo en la unidad de remodelado.</font></p>     				     <p><font size="2">Se consideran f&aacute;rmacos antirreabsortivos: bifosfonatos, raloxifeno, terapia hormonal sustitutiva (estr&oacute;genos), calcitonina, hormona paratiroidea, sales de estroncio, calcio y vitamina D.</font></p>     				     <p><font size="2">Los BFs son los f&aacute;rmacos mejor estudiados para la prevenci&oacute;n de la p&eacute;rdida &oacute;sea y la reducci&oacute;n de las fracturas. La v&iacute;a de administraci&oacute;n m&aacute;s utilizada para la osteoporosis, es la v&iacute;a oral (V/O) y las dosis son muy inferiores a las indicadas en pacientes con otras afecciones &oacute;seas, como ser osteoporosis inducida por medicamentos, enfermedad de Paget, en tumores &oacute;seos malignos, met&aacute;stasis &oacute;seas y en lesiones osteol&iacute;ticas del mieloma m&uacute;ltiple, en las cuales la administraci&oacute;n de los BFs es intravenosa (I/V). (Ver <a href="#t1">tabla 1</a>). Han surgido formulaciones I/V con r&eacute;gimen anual, para el tratamiento de osteoporosis.</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">Provocan un aumento de la densidad mineral &oacute;sea. (DMO)</font></p>     				     <p><font size="2">Es de importancia para su prescripci&oacute;n el estudio de la DMO, realizando una correcta evaluaci&oacute;n riesgo-beneficio del uso de &eacute;ste medicamento. La densitometr&iacute;a es una t&eacute;cnica no invasiva, de f&aacute;cil realizaci&oacute;n, que permite la cuantificaci&oacute;n de la DMO. (<a name="16a"></a><a href="#16">16</a>-<a name="18a"></a><a href="#18">18</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Los BFs son an&aacute;logos estables del pirofosfato, tienen efectos sobre los osteoclastos o sus precursores.</font></p>     				     <p><font size="2">Uno de sus mecanismos de acci&oacute;n, es actuar sobre el osteoclasto maduro. Una vez que es depositado en la matriz es fagocitado por el mismo, produciendo un incremento de la muerte celular y en consecuencia un descenso en la reabsorci&oacute;n &oacute;sea, alterando la tasa de remodelado &oacute;seo.</font></p>     				     <p><font size="2">El pirofosfato inorg&aacute;nico, que en su constituci&oacute;n presenta un &aacute;tomo de ox&iacute;geno unido a dos &aacute;tomos de f&oacute;sforo (P-O-P), est&aacute; presente en el plasma y en el l&iacute;quido extracelular. Su funci&oacute;n es inhibir la deposici&oacute;n de minerales en la matriz org&aacute;nica de los tejidos. </font> </p>     				     <p><font size="2">En el hueso, el osteoblasto produce la fosfatasa alcalina; enzima que pertenece a la familia de las pirofosfatasas, cuya funci&oacute;n es degradar el pirofosfato inorg&aacute;nico permitiendo de &eacute;sta manera la deposici&oacute;n de minerales en la matriz col&aacute;gena del hueso. </font> </p>     				     <p><font size="2">Los BFs, a diferencia del pirofosfato, poseen un &aacute;tomo de carbono en lugar del &aacute;tomo de ox&iacute;geno (P-C-P), lo que les da una gran resistencia a ser degradados por la fosfatasa alcalina y a su vez potencia su acci&oacute;n antirreabsortiva. Se depositan en la matriz &oacute;sea donde permanecen durante muchos a&ntilde;os. </font> </p>     				     <p><font size="2">Los maxilares son m&aacute;s susceptibles, debido a que la tasa de recambio del hueso alveolar es 10 veces mayor que en los huesos largos. Adem&aacute;s en la mand&iacute;bula, la tasa de recambio en el proceso alveolar es 2 veces mayor que en la zona del conducto mandibular y 3 a 5 veces mayor que en la basal. (<a href="#2">2</a>) Estudios indican que en la mand&iacute;bula la tasa de remodelado puede alcanzar el 40 % cada a&ntilde;o, lo que lo hace m&aacute;s sensible a su acci&oacute;n. (<a href="#11">11</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Entre las propiedades biol&oacute;gicas y los mecanismos de acci&oacute;n de los BFs se encuentran los siguientes: 1) inhibici&oacute;n de la reabsorci&oacute;n &oacute;sea osteocl&aacute;stica; 2) inducci&oacute;n de los osteoblastos a secretar un inhibidor de la secreci&oacute;n &oacute;sea mediada por osteoclastos; 3) inducci&oacute;n de apoptosis en los osteoclastos (&ldquo;muerte celular programada&rdquo;); 4) prevenci&oacute;n de la apoptosis de osteocitos y c&eacute;lulas de la l&iacute;nea osteobl&aacute;stica, evitando la liberaci&oacute;n del contenido celular y sus efectos y 5) efecto antiangiog&eacute;nico que reduce el factor de crecimiento endotelial (EGF), lo que puede ser insuficiente en situaciones de curaci&oacute;n y/o infecci&oacute;n.</font></p>     				     <p> <font size="2">Adem&aacute;s, los BFs presentan propiedades antitumorales: inhibici&oacute;n de la proliferaci&oacute;n e invasi&oacute;n de las c&eacute;lulas tumorales; inhibici&oacute;n de la adhesi&oacute;n de las c&eacute;lulas tumorales al tejido &oacute;seo; inducci&oacute;n de apoptosis en varias l&iacute;neas celulares malignas e inhibici&oacute;n de la actividad proteol&iacute;tica de las metaloproteinasas de la matriz. (<a name="19a"></a><a href="#19">19</a>-<a name="21a"></a><a href="#21">21</a>).</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">Asociada a &eacute;stos, se describe la alteraci&oacute;n de los macr&oacute;fagos y de la cicatrizaci&oacute;n de la mucosa oral por afectaci&oacute;n de los fibroblastos y los queratinocitos.</font></p>     				     <p><font size="2">A modo de resumen podemos decir que los BFs inhiben la actividad osteocl&aacute;stica dando lugar a una disminuci&oacute;n de la reabsorci&oacute;n y la remodelaci&oacute;n del hueso. </font> </p>     				     <p><font size="2">Ambos maxilares son los huesos del organismo m&aacute;s expuestos a las agresiones externas, teniendo la mand&iacute;bula una diferente configuraci&oacute;n arquitect&oacute;nica. (<a name="22a"></a><a href="#22">22</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">La combinaci&oacute;n de estas acciones y la infecci&oacute;n del hueso maxilar, una vez expuesto al medio externo, por las bacterias de la cavidad bucal, destac&aacute;ndose el actinomices, pueden dar como resultado la ONMB. (<a href="#19">19</a>, <a name="23a"></a><a href="#23">23</a>, <a name="24a"></a><a href="#24">24</a>, <a name="27a"></a><a href="#27">27</a>)</font></p>       <p> </p>     				     <p style="font-weight: bold;"><font size="2">Osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos (ONMB)</font></p>     				     <p><font size="2">Son numerosos los profesionales expertos y las asociaciones multidisciplinarias que han proporcionado una descripci&oacute;n cl&iacute;nica de &eacute;sta patolog&iacute;a: </font> </p>     				     <p><font size="2">La American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR), define a la ONMB como un &aacute;rea de hueso expuesto en la regi&oacute;n buco-maxilar que persiste durante m&aacute;s de 8 semanas despu&eacute;s de su identificaci&oacute;n, en un paciente que est&aacute; o estuvo recibiendo tratamiento con BFs y en ausencia de radiaci&oacute;n previa en la regi&oacute;n craneofacial. (<a name="25a"></a><a href="#25">25</a>) </font> </p>     				     <p><font size="2">La American Association of Oral and Maxilofacial Surgeons (AAOMS), utiliz&oacute; criterios similares para su definici&oacute;n:</font></p>     				     <p><font size="2">1) tratamiento actual o previo con BFs&#894; </font> </p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">2) presencia de hueso necr&oacute;tico expuesto en la regi&oacute;n maxilofacial que persiste m&aacute;s de 8 semanas&#894; y</font></p>     				     <p><font size="2">3) ausencia de radioterapia de los maxilares. (<a name="26a"></a><a href="#26">26</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">La ONMB presenta una serie de manifestaciones que la caracteriza, siendo las pruebas complementarias una ayuda, pero no esenciales para el diagn&oacute;stico inicial. </font> </p>     				     <p><font size="2">Se clasifica la progresi&oacute;n de la lesi&oacute;n, en 4 estad&iacute;os: (<a href="#t3">Tabla 3</a>) </font> </p>   <font size="2">       <br>   <a name="t3"></a><img style="width: 288px; height: 313px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06t3.jpg">    <br>       <br>       <br>   </font>       <p><font size="2">La exposici&oacute;n &oacute;sea suele tener un di&aacute;metro de 0,5 a 2 cm, pudiendo ocurrir en varios sitios simult&aacute;neamente. (<a href="#f2">Figura 2</a>). Con el paso del tiempo, las lesiones pueden incrementar su tama&ntilde;o, fundamentalmente con los BFs por v&iacute;a parenteral, pudiendo producir fistulizaciones a piel, comunicaciones a senos maxilares e incluso originar fracturas mandibulares. Puede provocar parestesia en el territorio del nervio dentario inferior. (<a href="#20">20</a>, <a name="29a"></a><a href="#29">29</a>).</font></p>     				     <p><font size="2">Es una lesi&oacute;n cr&oacute;nica de lenta progresi&oacute;n, sin tendencia a la curaci&oacute;n espont&aacute;nea.</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="f2"><font size="2"></font></a><font size="2"><img style="width: 252px; height: 524px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06f2.jpg"></font></p>       <p></p>     				     <p><font size="2">    <br>   </font>   </p>     				     <p><a name="f3"><font size="2"></font></a><font size="2"><img style="width: 250px; height: 301px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06f3.jpg">    <br>   </font>   </p>     				 <font size="2">     				     <br>       <br>     				 </font>     				     <p><font size="2">LOCALIZACI&Oacute;N</font></p>     				     <p><font size="2">&Eacute;sta es m&aacute;s frecuente en la mand&iacute;bula que en el maxilar superior, prevaleciendo en &aacute;reas posteriores. (<a href="#f3">figura 3</a>) La lesi&oacute;n suele desencadenarse posterior a un procedimiento odontol&oacute;gico invasivo, proceso infeccioso, o lesi&oacute;n mucosa que genere una exposici&oacute;n &oacute;sea. Siendo un 1% su porcentaje promedio de aparici&oacute;n espont&aacute;nea. (Ver gr&aacute;ficas 1, 2, 3) La presencia de la lesi&oacute;n en ambos maxilares simult&aacute;neamente es a&uacute;n m&aacute;s infrecuente. (<a href="#14">14</a>)</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p> </p>     				     <p><font size="2">EPIDEMIOLOG&Iacute;A</font></p>     				     <p><font size="2">En 2003 fueron publicadas las primeras referencias de ONMB, con la sospecha de la influencia de los BFs I/V en su etiolog&iacute;a, anuncianldose una creciente epidemia de nuevos casos, dada la gran cantidad de pacientes que estaban recibiendo en esos momentos diversos tipos de BFs. (<a href="#3">3</a>, <a href="#4">4</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">En setiembre de 2004 Novartis, fabricante de dos de los m&aacute;s importantes BFs: el pamidronato (Aredia &reg;) y el &aacute;cido zoledr&oacute;nico (Zometa &reg;) realiza las primeras advertencias respecto a la posibilidad de que &eacute;stos f&aacute;rmacos est&eacute;n induciendo ONMB.</font></p>     				     <p><font size="2">En Uruguay encontramos en la descripci&oacute;n de los efectos adversos, el reconocimiento como posibles generadores de ONMB, en algunos de los prospectos de los diferentes BFs.</font></p>     				     <p><font size="2">El n&uacute;mero de casos publicados se ha disparado en los &uacute;ltimos a&ntilde;os.</font></p>     				     <p><font size="2">En el a&ntilde;o 2005 se realizaron 200 millones de prescripciones a nivel mundial, de las cuales 39 millones fueron para consumo por v&iacute;a oral.</font></p>     				     <p><font size="2">Durante los &uacute;ltimos 7 a&ntilde;os fueron reportados m&aacute;s de 4000 casos de ONMB. Sabiendo que no todos los casos son informados.</font></p>     				     <p><font size="2">Los porcentajes m&aacute;s elevados, se vieron en pacientes que reciben los BFs I/V combinados con corticoides, con valores de hasta 18%. (<a href="#5">5</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Por v&iacute;a oral se encuentran datos de ONMB espont&aacute;nea de 0.01 a 0.04%, aumentando el n&uacute;mero de ellos en casos de realizar una extracci&oacute;n dental, llegando a un estimado entre 0.09% a 0.34%. (Gr&aacute;ficas <a href="#g1">1</a>-<a href="#g2">2</a>-<a href="#g3">3</a>)</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">    <br>   </font>   </p>     				     <p><a name="g1"><font size="2"></font></a><font size="2"><img style="width: 352px; height: 228px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06g1.jpg">    <br>   </font>   </p>   <font size="2">       <br>   <a name="g2"></a><img style="width: 351px; height: 235px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06g2.jpg">    <br>       <br>   <a name="g3"></a><img style="width: 351px; height: 239px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06g3.jpg">    <br>       <br>   </font>       <p><span style="font-weight: bold;"><font size="2">La principal raz&oacute;n de la diferencia de porcentajes de ONMB, es el hecho de su baja biodisponibilidad para los administrados V/O menor de 1%, comparado con un 50% para los administrados por v&iacute;a parenteral.</font></span><font size="2"> </font> </p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">Se estima que luego de un per&iacute;odo de 3 a&ntilde;os (30 a 52 meses), el paciente entra en una zona de riesgo debido al dep&oacute;sito sucesivo incremental a nivel &oacute;seo, estableci&eacute;ndose un tiempo medio para el Zolendronato menor de 12 meses, para el Pamidronato de 14 meses y para el Alendronato de 24 meses. (<a href="#26">26</a>, <a href="#29">29</a>, <a name="30a"></a><a href="#30">30</a>). </font> </p>     				     <p><font size="2">Es de importancia la v&iacute;a de administraci&oacute;n, destac&aacute;ndose la v&iacute;a parenteral en el aumento del riesgo. </font> </p>     				     <p><font size="2">Otros factores a tener en cuenta son, la potencia relativa del f&aacute;rmaco y la dosis consumida. </font> </p>     				     <p><font size="2">A ello se le suman ciertos factores de comorbilidad, destac&aacute;ndose entre ellos: edad mayor de 60 a&ntilde;os, sexo femenino, consumo de corticoides, inmunosupresi&oacute;n, quimioterapia, anemia, diabetes, tabaquismo, alcohol, obesidad, infecci&oacute;n oral activa y pobre higiene bucal. (<a href="#26">26</a>, <a href="#28">28</a>, <a href="#29">29</a>, <a name="31a"></a><a href="#31">31</a>) </font> </p>     				     <p><font size="2">Es probable que en nuestro pa&iacute;s se den valores epidemiol&oacute;gicos similares, siendo relevante obtener datos a nivel nacional, para poder interpretarlos e implementar medidas preventivas. A tales efectos, se cre&oacute; en la Universidad de la Rep&uacute;blica, un Nodo de Farmacovigilancia, al cual se puede acceder para reportar los casos diagnosticados. (<a href="#f4">Figura 4</a>)</font></p>   <font size="2">       <br>   <a name="f4"></a><img style="width: 347px; height: 308px;" alt="" src="/img/revistas/ode/v15n21/21a06f4.jpg">    <br>       <br>       <br>       <br>   </font>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><span style="font-weight: bold;"><font size="2">Prevenci&oacute;n y tratamiento de onmb</font></span><font size="2"> </font> </p>     				     <p><font size="2">Existe consenso en la comunidad cient&iacute;fica internacional en el valor de las medidas preventivas, siendo &eacute;stas hasta el momento el mejor recurso disponible en casos de pacientes que son tratados con BFs y requieren tratamientos quir&uacute;rgicos. (<a href="#30">30</a>, <a name="32a"></a><a href="#32">32</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">As&iacute; como tambi&eacute;n proponer a los laboratorios farmac&eacute;uticos que incluyan en todos sus prospectos como posible reacci&oacute;n adversa la aparici&oacute;n de ONMB. </font> </p>     				     <p><font size="2">Cuando en la historia cl&iacute;nica detectamos que el paciente consume BFs debemos indagar acerca de: duraci&oacute;n del consumo, indicaci&oacute;n, dosis, v&iacute;as de administraci&oacute;n, forma de ingesta y evaluar los posibles factores de comorbilidad.</font></p>     				     <p><font size="2">No confundir pacientes que dicen tomar &ldquo;calcio&rdquo;, con aquellos que realmente consumen BFs. En nuestro medio tambi&eacute;n se les suele llamar &ldquo;fijadores de calcio&rdquo;.</font></p>       <p> </p>     				     <p style="font-weight: bold;"><span style="text-decoration: underline;"> <font size="2">Protocolos de tratamiento para los pacientes que consumen los BFs por V/O.</font></span><font size="2"> </font> </p>     				     <p><span style="font-style: italic;"><font size="2">Grupo A: pacientes que van a comenzar el tratamiento con BFs.</font></span><font size="2"> </font> </p>     				     <p><font size="2">- Estudio de im&aacute;genes, como ortopantomograf&iacute;as y/o radiograf&iacute;as periapicales.</font></p>     				     <p><font size="2">-Ense&ntilde;anza de medidas de higiene rigurosa.</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">-Instalaci&oacute;n de medidas preventivas acordes al paciente.</font></p>     				     <p><font size="2">- Tratar las infecciones bucales activas. </font> </p>     				     <p><font size="2">- Extraer piezas retenidas que est&eacute;n en posici&oacute;n submucosa, piezas no restaurables y las que periodontalmente est&aacute;n muy comprometidas.</font></p>     				     <p><font size="2">- Realizar remodelado de rebordes filosos, y torus prominentes, para evitar ulceraciones mucosas.</font></p>     				     <p><font size="2">- Colocaci&oacute;n de Implantes dentales.</font></p>     				     <p><font size="2">- Ortodoncia: m&aacute;s all&aacute; de ser tratamientos a largo plazo y de no estar netamente comprobado, es de suponer, que el movimiento dentario puede verse enlentecido o detenido.</font></p>     				     <p><font size="2">- Realizar endodoncias y restauraciones de piezas con caries activas.</font></p>     				     <p><font size="2">- Exploraci&oacute;n y tratamiento periodontal y peri implantar.</font></p>     				     <p><font size="2">- Identificar posibles factores irritativos (ej.: prot&eacute;ticos) que puedan provocar ulceraciones mucosas con exposici&oacute;n &oacute;sea, realizando la exploraci&oacute;n minuciosa de los rebordes.</font></p>     				     <p><font size="2">- Dar informaci&oacute;n exhaustiva al paciente.</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">- Controles odontol&oacute;gicos peri&oacute;dicos (cada 6 meses). (<a href="#14">14</a>, <a href="#30">30</a>, <a href="#32">32</a>)</font></p>       <p></p>     				     <p><span style="font-style: italic;"><font size="2">Grupo B: pacientes que consumen BFs y no presentan ONMB.</font></span><font size="2"> </font> </p>     				     <p><font size="2">Si el paciente consume los BFs hace <span style="font-weight: bold;">menos de 3 a&ntilde;os</span>, el tratamiento es igual al grupo A, evaluando la presencia o no de factores de comorbilidad. (<a href="#31">31</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Si el paciente consume los BFs hace <span style="font-weight: bold;">m&aacute;s de 3 a&ntilde;os</span>, se recomienda evitar todo tipo de maniobras quir&uacute;rgicas electivas.</font></p>     				     <p><font size="2">Ante la presencia de un foco infeccioso periapical, el tratamiento endod&oacute;ntico debe ser la primera elecci&oacute;n, se debe minimizar el trauma en el margen gingival al aislar al paciente y procurar un m&iacute;nimo trauma periapical y periodontal, con cobertura antibi&oacute;tica simult&aacute;nea.</font></p>     				     <p><font size="2">Control minucioso de las pr&oacute;tesis removibles existentes y/o rebasados con material blando de base, con la finalidad de evitar &uacute;lceras. (<a href="#2">2</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">En el caso de tener que realizar tratamientos invasivos, como una extracci&oacute;n dental, es muy importante hacer hincapi&eacute; en la asepsia, utilizar los instrumentos adecuados, realizar una minuciosa exploraci&oacute;n visual y t&aacute;ctil del alv&eacute;olo post extracci&oacute;n, constatando la formaci&oacute;n del co&aacute;gulo para minimizar la probabilidad de infecci&oacute;n, evaluar la posibilidad de protecci&oacute;n del &aacute;rea intervenida y no dejar esp&iacute;culas &oacute;seas que puedan llegar a provocar &uacute;lceras por trauma a futuro.</font></p>     				     <p><font size="2">La posibilidad de aparici&oacute;n de ONMB para procedimientos de colocaci&oacute;n de implantes dentales, es poco probable. No se observan variaciones en los porcentajes de oseointegraci&oacute;n. Se recomienda realizar una t&eacute;cnica quir&uacute;rgica atraum&aacute;tica, con m&iacute;nimo decolado del periostio y evitar la cicatrizaci&oacute;n por segunda intenci&oacute;n. (<a name="33a"></a><a href="#33">33</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Se recomienda no realizar injertos &oacute;seos.</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">Se reportan casos aislados de aparici&oacute;n de la lesi&oacute;n.</font></p>     				     <p><font size="2">Algunos autores recomiendan el uso de anest&eacute;sicos sin vasoconstrictor. (<a href="#29">29</a>, <a name="34a"></a><a href="#34">34</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Siempre administrar antibi&oacute;ticos sist&eacute;micos previos y posteriores al tratamiento. De elecci&oacute;n amoxicilina/clavul&aacute;nico 875/125 mg cada 8 horas, desde 2 d&iacute;as antes hasta 10 d&iacute;as despu&eacute;s.</font></p>     				     <p><font size="2">En casos de alergia se puede sustituir por clindamicina 300 mg cada 6 horas. Otros autores recomiendan levofloxacino 500 mg cada 24 horas, metronidazol 500 mg cada 8 horas, doxiciclina 100 mg cada 24 horas o azitromicina 500 mg cada 24 horas. (<a href="#26">26</a>, <a href="#30">30</a>, <a href="#34">34</a>, <a name="35a"></a><a href="#35">35</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Enjuagues con colutorio de clorhexidina (CHX) al 0,12% tres veces al d&iacute;a durante 15 d&iacute;as, comenzando los mismos 48 hs antes de la intervenci&oacute;n y programar revisiones semanales, hasta los 30-45 d&iacute;as para comprobar la reepitelizaci&oacute;n completa del lecho quir&uacute;rgico. (<a href="#26">26</a>, <a href="#30">30</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">La Sociedad Espa&ntilde;ola de cirug&iacute;a oral y maxilofacial (SECOM) recomienda suspender la ingesta del f&aacute;rmaco 3 meses antes, hasta 3 meses despu&eacute;s del tratamiento, con el aval del m&eacute;dico tratante. (<a href="#30">30</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Estos tiempos se basan en datos de un an&aacute;lisis sangu&iacute;neo en el cual se investiga un marcador bioqu&iacute;mico, como es la concentraci&oacute;n del telop&eacute;ptido carboxiterminal del col&aacute;geno tipo I (CTX). Este telop&eacute;ptido es &ldquo;cortado&rdquo; de la mol&eacute;cula de col&aacute;geno por los osteoclastos durante la reabsorci&oacute;n &oacute;sea, de modo que su nivel en sangre ser&iacute;a proporcional al grado de actividad reabsortiva osteocl&aacute;stica (ver fisiolog&iacute;a del tejido &oacute;seo). De lo mencionado anteriormente, surge que ser&iacute;a un m&eacute;todo de diagn&oacute;stico para analizar el grado de remodelaci&oacute;n &oacute;sea. El valor medio normal de CTX ronda los 400 pg/ml, habiendo variaciones interindividuo de importancia de acuerdo a la existencia o no de factores asociados (edad, corticoides, osteoporosis, sexo, etc.).</font></p>     				     <p><font size="2">Vi&eacute;ndose, una reducci&oacute;n de los valores de un 53% luego de la administraci&oacute;n de BFs por un per&iacute;odo de 3 meses. (<a name="36a"></a><a href="#36">36</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Si los niveles de CTX son iguales o superiores a 150 pg/ml, se asume que el riesgo de necrosis en relaci&oacute;n con procedimientos quir&uacute;rgicos es m&iacute;nimo. Sin embargo, si la cifra de CTX es inferior a 150 pg /ml es aconsejable diferir la cirug&iacute;a y contactar al m&eacute;dico que ha indicado el uso de BFs para valorar la posibilidad de &ldquo;tomar unas vacaciones del f&aacute;rmaco&rdquo;.</font></p>     				     <p><font size="2">3 meses despu&eacute;s de suspender el uso de BFs se puede repetir la determinaci&oacute;n de CTX. Si los valores se restablecieron se podr&aacute; intervenir con menor riesgo.</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">De no ser as&iacute;, se podr&aacute; mantener &ldquo;las vacaciones del f&aacute;rmaco y realizar nuevas evaluaciones.</font></p>     				     <p><font size="2">Las vacaciones del f&aacute;rmaco no condicen con la fisiopatolog&iacute;a del dep&oacute;sito del f&aacute;rmaco en la matriz &oacute;sea, solo tendr&iacute;a valor en los tejidos blandos.</font></p>     				     <p><span style="font-weight: bold;"><font size="2">El CTX no es un predictor de ONMB</font></span><font size="2">, pero s&iacute; identifica una &ldquo;zona de riesgo&rdquo;. (<a href="#26">26</a>, <a href="#36">36</a>-<a name="39a"></a><a href="#39">39</a>)</font></p>     				     <p><font size="2">Disponemos en nuestro medio, de laboratorios que realizan estos estudios, enviando las muestras al exterior. </font> </p>     				     <p><font size="2">Previo a un tratamiento invasivo, debemos informar a nuestros pacientes de la posibilidad de aparici&oacute;n de la lesi&oacute;n (ONMB), la gravedad de la misma y que &eacute;sta puede empeorar.</font></p>     				     <p><font size="2">No disminuye necesariamente el riesgo de la lesi&oacute;n, incluso en los casos que el m&eacute;dico que prescribi&oacute; los BFs decida suspenderlo y/o sustituirlo por otro. </font> </p>     				     <p><font size="2">No obstante, para todas las terapias que involucren al tejido &oacute;seo, se debe incluir <span style="font-style: italic;">un consentimiento informado por escrito que deber&aacute; ser firmado por el paciente previamente, especificando el riesgo de aparici&oacute;n de ONMB</span>.(<a name="40a"></a><a href="#40">40</a>-<a name="42a"></a><a href="#42">42</a>)</font></p>       <p></p>     				     <p><span style="font-style: italic;"><font size="2">Grupo C: pacientes que consumen BFs y presentan ONMB.</font></span><font size="2"> </font> </p>     				     <p><font size="2">Si un paciente que consume BFs presenta una exposici&oacute;n a la cavidad oral de hueso necr&oacute;tico, se debe explicar la naturaleza de su cuadro e informar que es probable que la situaci&oacute;n se agrave. Debemos corroborar el diagn&oacute;stico, bas&aacute;ndonos en la historia farmacol&oacute;gica y la cl&iacute;nica. Son necesarios los estudios complementarios como radiograf&iacute;as periapicales, panor&aacute;micas o tomograf&iacute;as computadas, los podemos utilizar para determinar la extensi&oacute;n lesional. Se pueden ver aumentos en la radiodensidad &oacute;sea, hueso denso, intercalado y &ldquo;moteado&rdquo;, deposici&oacute;n de hueso subperi&oacute;stico, cambios escler&oacute;ticos en el conducto mandibular, ensanchamiento de la l&aacute;mina dura y disminuci&oacute;n del espacio del ligamento periodontal. (<a href="#2">2</a>, <a name="43a"></a><a href="#43">43</a>)</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">La biopsia no est&aacute; indicada, &uacute;nicamente se realiza el estudio histopatol&oacute;gico del hueso expuesto en el caso que el tratamiento de elecci&oacute;n sea quir&uacute;rgico, dando como resultado una osteomielitis cr&oacute;nica con zonas de secuestro y la frecuente infecci&oacute;n por actinomices. Cabe resaltar que la vida media de &eacute;sta medicaci&oacute;n excede los 10 a&ntilde;os, por lo que el cese del consumo no nos asegura el &eacute;xito. Si la condici&oacute;n sist&eacute;mica permite la suspensi&oacute;n de la administraci&oacute;n de los BFs, esto tiene un efecto positivo sobre los tejidos blandos.</font></p>       <p></p>     				     <p style="font-weight: bold;"><font size="2">Tratamiento</font></p>     				     <p><font size="2">Estadio I - se recomienda enjuagues con soluci&oacute;n de clorhexidina al 0,12 % o al 0.2 %, 3 veces por d&iacute;a, o topicaciones con gel de clorhexidina a las que podemos ayudar con placas de protecci&oacute;n, combinada o no con ATB.</font></p>     				     <p><font size="2">Estadio II - Adem&aacute;s de los cuidados locales con clorhexidina gel o soluci&oacute;n, se agrega el uso de AINES y antibioterapia para evitar la infecci&oacute;n, que es una de las causas de progresi&oacute;n de la lesi&oacute;n.</font></p>     				     <p><font size="2">Amoxicilina/clavul&aacute;nico 875/125 mg cada 8 horas, por un per&iacute;odo de 15 d&iacute;as.</font></p>     				     <p><font size="2">En casos de alergia clindamicina 300 mg cada 6 horas, levofloxacino 500 mg cada 24 horas, metronidazol 500 mg cada 8 horas, doxiciclina 100 mg cada 24 horas &oacute; azitromicina 500 mg cada 24 horas. Estas pautas son variables y seg&uacute;n la evoluci&oacute;n de la lesi&oacute;n, se describen combinaciones de antibi&oacute;ticos. </font> </p>     				     <p><font size="2">Si se sospecha de la posibilidad de una micosis, se dispone de la nistatina, miconazol o del fluconazol. (<a href="#26">26</a>, <a href="#30">30</a>, <a href="#34">34</a>, <a href="#35">35</a>) </font> </p>     				     <p><font size="2">Estadio III - Se recomienda utilizar antibioter&aacute;picos de forma I/V. Los cultivos microbiol&oacute;gicos no son de utilidad, por la contaminaci&oacute;n superficial habitual de la flora oral (biofilm). El tipo de tratamiento quir&uacute;rgico y el momento de realizarlo es quiz&aacute; la cuesti&oacute;n donde m&aacute;s dudas se plantean. La mayor&iacute;a de los autores son partidarios de un tratamiento conservador, evitando debridamientos agresivos debido a las recidivas y a las secuelas posteriores, corriendo el riesgo de aumentar el tama&ntilde;o de la lesi&oacute;n. Se han utilizado desde t&eacute;cnicas basadas en el legrado y/o extirpaci&oacute;n de fragmentos m&oacute;viles y t&eacute;cnicas m&aacute;s agresivas que integran secuestrectom&iacute;as y extirpaciones marginales o segmentarias. Si el hueso expuesto exhibe movilidad o evidencia radiogr&aacute;fica de secuestro, entonces debe ser eliminado. Los partidarios de tratamientos quir&uacute;rgicos agresivos prefieren debridar ampliamente la zona y hacer un cierre primario, separando as&iacute; la lesi&oacute;n de la flora oral, intentando evitar las infecciones cr&oacute;nicas y asociando en ocasiones t&eacute;cnicas de reconstrucci&oacute;n.</font></p>     				     <p><font size="2">Pautas de tratamiento para los pacientes que consumen los BFs por v&iacute;a parenteral.</font></p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">La variante fundamental en &eacute;stos pacientes, es la dosis y la r&aacute;pida y alta biodisponibilidad del f&aacute;rmaco, por lo que los tiempos establecidos de 3 a&ntilde;os para quienes se les administra por V/O, se acortan a 3 meses. Por lo que se hace estricto el r&aacute;pido protocolo odontol&oacute;gico preventivo previo a iniciar su administraci&oacute;n. (Ver grupo A)</font></p>       <p> </p>     				     <p><span style="font-weight: bold;"><font size="2">Conclusiones</font></span><font size="2"> </font></p>     				     <p><font size="2">La osteonecrosis maxilar secundaria a bifosfonatos (ONMB), es un cuadro cl&iacute;nico de importante repercusi&oacute;n para el paciente y para el odont&oacute;logo. Su incidencia aumentar&aacute; en los pr&oacute;ximos a&ntilde;os, debido al aumento del consumo de &eacute;sta droga. Las medidas preventivas y terap&eacute;uticas deben ser conocidas por los odont&oacute;logos y m&eacute;dicos especialistas que traten esta patolog&iacute;a </font> </p>     				     <p><font size="2">Debemos hacer hincapi&eacute; en la prevenci&oacute;n de la aparici&oacute;n de &eacute;sta lesi&oacute;n. </font> </p>     				     <p><font size="2">Cuando el m&eacute;dico tratante decide comenzar un tratamiento con &eacute;stos f&aacute;rmacos, es fundamental que los pacientes sean derivados al odont&oacute;logo, para comenzar con el protocolo preventivo.</font></p>     				     <p><font size="2">En pacientes que reciben &eacute;sta medicaci&oacute;n por v&iacute;a intravenosa (I/V), una vez instalada la lesi&oacute;n, ocasiona una gran morbilidad, por lo que siempre se intentar&aacute; evitar toda cirug&iacute;a oral electiva. Los pacientes tratados con BFs que reciban terapias quir&uacute;rgicas, deber&aacute;n ser exhaustivamente informados (Consentimiento escrito). Es importante conocer y tener en cuenta los posibles factores de comorbilidad como posibles coadyuvantes en los pacientes que se van a someter a un tratamiento con BFs. </font> </p>     				     <p><font size="2">Realizar un diagn&oacute;stico temprano de la ONMB, ya que se puede evitar o reducir la morbilidad asociada a las lesiones destructivas del hueso. </font> </p>     				     <p><font size="2">Una vez instalada la ONMB, es de suma importancia informar a Farmacovigilancia de la Facultad de Odontolog&iacute;a. </font> </p>     				     <p><font size="2">En referencia al tratamiento de la ONMB, debe ser, inicialmente limitado, escalonado e individualizado. </font> </p>     				     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2">La severidad de las consecuencias de la ONMB exige la correcta identificaci&oacute;n de estos pacientes antes de ser sometidos a exodoncias o cualquier otro tipo de manipulaci&oacute;n quir&uacute;rgica oral. </font> </p>     				     <p><font size="2">Al momento no se dispone de evidencia cient&iacute;fica acerca de un tratamiento que asegure la remisi&oacute;n de la lesi&oacute;n. </font> </p>     				     <p><font size="2">El resultado del mismo resulta incierto, debido a que la enfermedad de base puede hacer necesaria la continuaci&oacute;n del consumo de BFs y al extenso y duradero efecto de los mismos, por lo cual uno de los objetivos fundamentales, debe ser la mejora de la calidad de vida.</font></p>       <p></p>     				     <p style="font-weight: bold;"><font size="2">Referencias</font></p>      <!-- ref --><p style="font-weight: bold;"><br>     <!-- ref --><br>  <a name="2"></a><a href="#2a">2</a>. Prado Bernal N, Carrasco E, Prado Bernal J. Manejo estomatol&oacute;gico del paciente en terapia con bifosfonatos. Rev ADM 2011; 68(1): 8-16.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="3"></a><a href="#3a">3</a>. Marx R.E. Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic. J Oral Maxillofac. Surg. 2003. 61(10): 1115-1117.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="4"></a><a href="#4a">4</a>. Mu&ntilde;oz Torres M, Alonso G., Mezquita Raya P., Prevenci&oacute;n y tratamiento de la osteoporosis. Endocrinolog&iacute;a y nutrici&oacute;n, 2003; 50 (1): 1-7.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="5"></a><a href="#5a">5</a>. Balson M. Osteonecrosis de los maxilares asociada a bifosfonatos . Endodoncia jul-set 2007; 25(3): 190-195.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="6"></a><a href="#6a">6</a>. Merigo E, Manfredi M, Meleti M, et al. Bone necrosis of the jaw associated with bisphosphonate treatment: a report of twenty-nine cases. Acta Biomed 2006; 77:109-17.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="7"></a><a href="#7a">7</a>. Mundy G.R, Chen D, Oyajobi B.O. Bone remodeling. En: Favus MJ editor. Primer on metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. Washington: American Society for Bone and Mineral Research 2003; 46-57.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="8"></a><a href="#8a">8</a>. Manolagas SC. Birth and death of bone cells: Basic regulatory mechanism and implications for the patoghenesis and treatment of oteoporosis. Endocrine Rev 2000; 21: 115-137.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="9"></a><a href="#9a">9</a>. Jilka R.L, Biology of the basic multicellular unit and the pathophysiology of osteoporosis. REEMO- 2005; 14: 81-85.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="10"></a><a href="#10a">10</a>. Doblar&eacute; M, Garc&iacute;a J.M. On the modelling bone tissue fracture and healing of the bone tissue. Acta Cient&iacute;fica Venezolana 2003, 54: 58-75.    <br>     <!-- ref --><br>  <a name="11"></a><a href="#11a">11</a>. Misch C. E. Implantolog&iacute;a Contempor&aacute;nea, 3a Edici&oacute;n Barcelona, Espa&ntilde;a: Elsevier, 2009. Cap. 6: 71-90.    <br>     <br>  <a name="12"></a>12. Gomez Font R., Martinez Garc&iacute;a M.L., Olmos Martinez J.M. Osteochemonecrosis of the Jaws due to Biphosphonate Treatments. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2008 May;    <br> &nbsp;13(5):318-324.     <br>     ]]></body>
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