1688-0420

S1688-04202015000300016

Estados Unidos

00 12 2015

30 3 385 396

FIBRILACIÓN AURICULAR

Artículo de revisión

Anticoagulación en los pacientes añosos con fibrilación auricular

Christopher J. McLeod, MBChB, PhD
Bernard J. Gersh, MBChB, DPhil

Servicios de Arritmias, División de Enfermedades Cardiovasculares, Clínica Mayo. Rochester, Minnesota, Estados Unidos.

]]> Correspondencia: Christopher J. McLeod. Correo electrónico: mcleod.christopher@mayo.edu

Resumen

El aumento de la edad se destaca como uno de los factores de riesgo más potentes para la aparición de un accidente cerebrovascular en un paciente con fibrilación auricular (FA). Con el aumento constante de la edad de la población mundial se plantean muchas interrogantes acerca de la estrategia óptima para anticoagular al paciente añoso, y a menudo se presentan dilemas sumamente complejos. Este grupo de pacientes tiene un mayor riesgo de sangrado vinculado a la presencia de múltiples comorbilidades, por la frecuencia de las caídas y la polifarmacia –en especial por los antiplaquetarios–. La mayor sensibilidad del paciente añoso a la warfarina, junto con la mayor frecuencia con la que sufren sangrado intracraneano, hacen que los nuevos anticoagulantes orales constituyan una alternativa atractiva en ciertos subgrupos seleccionados. Esta revisión intenta contextualizar el problema, brindando un enfoque práctico y equilibrado para manejar el ineludible aprieto de sopesar la posibilidad de sangrado contra el accidente cerebrovascular tromboembólico en este grupo de alto riesgo.

Palabras clave:

    FIBRILACIÓN ATRIAL
    ANTICOAGULANTES
    ANCIANO

Anticoagulation in the elderly patient with atrial fibrillation

Summary

Increasing age stands out as one of the most powerful risk factors for stroke in patients with atrial fibrillation. With the steadily increasing age of the global population, questions regarding the optimal anticoagulation strategy in the elderly are pervasive and often present highly complex clinical dilemmas. This group of patients is at increased risk of bleeding related to multiple other comorbidities, higher rates of falling, and polypharmacy –especially the anti-platelet agents. The elderly patient is more sensitive to warfarin, and coupled with higher rates of intracranial bleeding, the newer anticoagulants present an attractive alternative in selected subgroups. This review is aimed at contextualizing the problem, and providing a practical, balanced approach to managing the inescapable predicament of bleeding versus thromboembolic stroke in this high-risk group.

Key words: ]]>     ATRIAL FIBRILLATION
    ANTICOAGULANTS
    AGED

La FA es la arritmia sostenida más frecuente en la práctica clínica, siendo más común en el individuo añoso (>75 años). Este sector de la población está creciendo rápidamente a medida que las sociedades en el mundo siguen envejeciendo y el alcance del problema es enorme, ya que afecta a más del 10% de todos los pacientes mayores de 80 años⁽^1,2). Asimismo, la incidencia y la prevalencia de la FA también siguen creciendo, y no hay indicios de que la epidemia de FA haya llegado a su meseta⁽^3-6). Concomitantemente, los factores de riesgo para accidente cerebrovascular parecen estar siguiendo una tendencia de crecimiento paralela⁽⁷⁾ –obesidad, diabetes tipo 2, hipertensión y apnea obstructiva del sueño– y es probable que haya una relación causal (figura 1).

Se piensa que casi la mitad de todos los accidentes cerebrovasculares tromboembólicos en Estados Unidos son provocados por la FA, y es probable que esta tasa sea similar en los países desarrollados⁽^8,9). Solo la presencia de FA en este grupo etario quintuplica el riesgo de accidente cerebrovascular, aun cuando en este grupo de pacientes frecuentemente coexistan otros factores de riesgo de accidente cerebrovascular como diabetes, insuficiencia cardíaca, hipertensión y vasculopatías⁽¹⁰⁾.El problema principal es que los mismos factores de riesgo (y especialmente la propia edad avanzada) que aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular también aumentan el riesgo de hemorragia⁽^11,12).Y, tal vez, una ilustración de la verdadera dificultad para resolver este dilema en particular está reflejada en la constatación de la importante subutilización de la anticoagulación en el sujeto añoso, en quien la anticoagulación está recomendada y en quien se sabe que se ven los mayores beneficios (figura 2).

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Reiterados estudios han demostrado que aproximadamente a la mitad de los sujetos mayores de 75 años con FA y antecedentes de tromboembolismo cerebral se les indicó warfarina⁽^13,14).La indicación de aspirina como monoterapia parece ser frecuente en este grupo, y es preocupante, ya que parece estar asociada con un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en el individuo mayor⁽¹⁵⁾.Es importante destacar que la percepción equivocada de que la aspirina es un agente eficaz probablemente contribuya a la subutilización de la anticoagulación en esta población⁽¹⁶⁾.

Edad avanzada y accidente cerebrovascular

Es probable que la fisiopatología, que constituye la base para la aparición del trombo y el accidente cerebrovascular cardioembólico en el anciano, sea similar a la observada en otros grupos etarios y comprende múltiples factores de riesgo aterosclerótico. En el contexto de la FA, la falta de una contracción auricular consistente y un completo vaciado da lugar al principal elemento de estasis sanguínea relativa en la aurícula izquierda y en la orejuela izquierda. Y si bien la FA de por sí es un paso fundamental hacia el accidente cerebrovascular, hay otros factores de riesgo que conspiran en diferentes grados para que se formen trombos, siendo la edad un asunto clave. En el joven sin comorbilidades el accidente cerebrovascular es raro: ocurre en menos de 1% de los pacientes⁽¹⁷⁾.El pronóstico en el anciano que ha tenido un accidente cerebrovascular isquémico es peor, mostrando una mayor morbimortalidad ⁽^18,19).

Comorbilidades y polifarmacia en el anciano

]]> Las comorbilidades en el anciano, entre las que se incluyen hipertensión, diabetes, disfunción sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo y enfermedad vascular, inciden directamente en el sustrato auricular, provocando el estiramiento y agrandamiento de la aurícula (predominantemente la izquierda), llevando a la aparición de FA y probable fibrosis, y tal vez disfunción del endotelio auricular. Es interesante hacer notar que la obesidad de por sí también parece dañar indirectamente el tejido auricular a nivel transcripcional y translacional dando lugar a anomalías de la conducción. Concomitantemente se encuentran electrogramas fraccionados, reducción del voltaje auricular, aumento de la expresión pro fibrótica de TGF-a1 y fibrosis auricular intersticial con un aumento de la propensión a la FA⁽²⁰⁾.Cuando estos cambios afectan la arritmogénesis, el aumento asociado del tamaño de la aurícula izquierda también predispone hacia el desarrollo de trombos⁽^21-25). Los mecanismos inducidos por el estiramiento conspiran para que aparezca disfunción endotelial y un estado potencialmente pro coagulable, al mismo tiempo que varios factores hemostáticos también parecen estar disregulados por la propia FA⁽²⁶⁾. Parece ser que este paradigma existe tanto en los síndromes de FA paroxística como persistente, pese a lo cual hay aspectos de los mecanismos de base del estado de hipercoagulabilidad de la FA que siguen siendo poco comprendidos^(26-29) (figura 3).

Es de destacar que la activación plaquetaria está aumentada y además se observan niveles más altos de formación del complejo trombina-antitrombina, junto con una disfunción endotelial aguda y mayores niveles del factor de von Willebrand⁽^29,30).Es bien sabido que en la FA la cascada inflamatoria está activada, con niveles más elevados de proteína C reactiva, proteínas del shock térmico y otras citoquinas pro inflamatorias que actúan conjuntamente o en sintonía con la infiltración de células linfomononucleares en el tejido auricular de los pacientes con FA comparado con los individuos con ritmo sinusal⁽³¹⁾. Estos procesos también están aumentados en gran medida en ciertas afecciones clínicas bien conocidas que se asocian con la precipitación de la FA, a saber: cirugía cardíaca⁽³²⁾,infarto de miocardio⁽³³⁾, obesidad⁽³²⁾ y potencialmente incluso hipertensión⁽³⁴⁾. No queda totalmente claro exactamente por qué la inflamación habría de disparar una arritmia, y, sin embargo, es común ver a este mediador y precipitante en el anciano, reconociéndose además que afecta la coagulación favoreciendo la trombosis⁽³⁵⁾.

También es importante reconocer que las patologías concomitantes como la rigidez aórtica, la aterosclerosis difusa, la enfermedad cerebrovascular y vascular son comunes en el anciano, y, en este contexto, el accidente cerebrovascular y la embolia sistémica pueden estar directamente relacionados con la enfermedad arterial, que tal vez requiera de la influencia catalítica de un medio inflamatorio⁽³⁶⁾. Recientemente los niveles de troponina I de alta sensibilidad, un indicador sensible de daño miocárdico, se asociaron con un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular, embolia sistémica y mortalidad por todas las causas de manera independiente y significativa⁽³⁷⁾.

La polifarmacia –más común en el anciano que en cualquier otro grupo⁽³⁸⁾– es especialmente importante en el manejo de la anticoagulación. Las interacciones bien conocidas de otros medicamentos con el metabolismo hepático de la warfarina por el sistema de citocromo p-450 dan lugar a INR pro trombóticos subterapéuticos, y, a la inversa, dan lugar a un sangrado relacionado con la inhibición del metabolismo del mismo sistema. Más aún, y frecuentemente más difícil de manejar y predecir, es la interacción con los medicamentos antiplaquetarios en la hemostasis general. Hay muy pocos datos que orienten sobre cómo prescribir concomitante estos agentes con warfarina o con los nuevos anticoagulantes, y no es infrecuente que este subgrupo de pacientes también esté recibiendo aspirina además de clopidogrel, prasugrel o ticagrelor⁽³⁹⁾.

Hay importantes comorbilidades que también afectan el estado de anticoagulación del paciente añoso, como la disfunción renal y hepática. La función renal va disminuyendo ineludiblemente al ir avanzando la edad⁽⁴⁰⁾, y la mayoría de los nuevos anticoagulantes son depurados por el riñón. También parece que la disfunción renal es de por sí un factor de riesgo de accidente cerebrovascular en los pacientes con FA⁽⁴¹⁾;sin embargo, desgraciadamente el sangrado es también un problema importante en los pacientes con nefropatía avanzada⁽⁴²⁾.En esencia, con y sin el uso de anticoagulación, el paciente añoso es más propenso a sangrar. Complicando el tratamiento –algo que será analizado en más detalle a continuación– los nuevos anticoagulantes (NOAC, por su sigla en inglés) deben evitarse si la depuración de la creatinina es inferior a 15 ml/minuto. Algo que muchas afecciones crónicas tienen en común es el de evolucionar con fluctuaciones, algo que los clínicos siempre tienen que recordar cuando indican medicamentos que se excretan por vía renal.

Miedo a las caídas

]]> Muchos clínicos que trabajan en el manejo de la anticoagulación en el anciano han sido testigos de eventos catastróficos de sangrado intracraneano en pacientes que están recibiendo warfarina. Estas experiencias anecdóticas pueden ser fundamentales para aumentar la percepción de un posible riesgo de caídas, y es imperativo que el médico reconozca que de hecho el riesgo de hemorragia intracraneana traumática por una caída es bastante bajo⁽^43,44).Hay datos de simulaciones muy llamativos que indican que los pacientes con FA con mayor riesgo de accidente cerebrovascular tendrían que caerse 295 veces más por año para que el riesgo de sangrado intracraneano traumático supere el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico⁽^45-47). Asimismo, también es importante destacar que en realidad, si uno mira específicamente a las personas mayores en una categoría de alto riesgo de caída, la media de esos episodios es de alrededor de dos caídas por año⁽^45-47). Sin embargo, también hay subgrupos de individuos añosos que tienen un mayor riesgo, incluyendo a los pacientes con hipotensión ortostática severa, neuropatía periférica, inestabilidad en la marcha que obliga a usar caminador, etcétera, todos ellos elementos a tener en cuenta al indicar anticoagulación.

Estado nutricional

No es necesario cambiar los hábitos dietéticos de los pacientes, se use anticoagulación o no, pero sí es algo a considerar en la selección del tipo de anticoagulación. El clínico debe reconocer el mal estado nutricional –más común en el individuo añoso, frágil⁽⁴⁸⁾– y es probable que un anticoagulante nuevo sea una mejor opción dadas las interacciones importantes e impredecibles que tiene la warfarina con los alimentos.

Estratificación del riesgo

Según las comorbilidades, el riesgo de accidente cerebrovascular y sangrado varía de manera significativa de un paciente a otro, jerarquizando el rol de la estratificación del riesgo, para determinar quien debería recibir anticoagulación y quien podría prescindir de ella⁽⁴⁹⁾. Si bien hay varios estudios de gran tamaño que sugieren que los modelos CHADS₂ y CHA₂DS₂-VASc tenían el mejor valor predictivo en los pacientes añosos⁽^50,51), desgraciadamente la capacidad de estos escores de riesgo o de cualquier otro para predecir un accidente cerebrovascular es menos que ideal, ya que identifican a los pacientes que presentarán un accidente cerebrovascular con una exactitud de aproximadamente 60%-70%. No obstante ello, estos esquemas de estimación de riesgo han probado ser vitales en la atención clínica y constituyen la base de la indicación de anticoagulación. Tanto las guías de las sociedades europeas como estadounidenses identifican ahora el sistema de escore de riesgo CHA₂DS₂Vasc como el principal método para considerar los potenciales beneficios de la anticoagulación. Este esquema más contemporáneo parece efectivamente ser mejor para estratificar a los que tienen un menor riesgo, ayudando así a identificar a quienes pueden evitar la anticoagulación. Dado que con este esquema ser mayor de 75 años implica dos puntos, se recomienda tratar a todos los pacientes añosos con anticoagulación oral. Sin embargo, esta recomendación debe ser atemperada por las preocupaciones de sangrado de cada paciente, considerando que un aumento del riesgo de sangrado no es una contraindicación de anticoagulación, pero sí una señal de advertencia que indica que hay que ser muy cuidadoso con la dosificación. Existen esquemas de puntuación del riesgo de sangrado que facilitan la valoración riesgo/beneficio a la cabecera del enfermo. Si bien el sistema de puntuación HAS-BLED es sencillo y fácil de usar (indicado por hipertensión, función renal/hepática anormal, accidente cerebrovascular, antecedentes o predisposición al sangrado, índice internacional normalizado [INR] lábil, edad mayor de 65 años, y uso concomitante de drogas y alcohol)⁽⁵²⁾, es más complicado dilucidar el verdadero beneficio clínico neto. Basados en la diferencia entre los posibles beneficios de la prevención del accidente cerebrovascular ponderado contra el riesgo de sangrado, no se cuenta con ningún sistema rápido para analizar esta compleja interrelación. Sin embargo, el beneficio clínico neto de la warfarina mejora progresivamente al avanzar la edad y es mayor para los pacientes de 85 años o más que presentan FA⁽⁵³⁾.El beneficio clínico neto de los nuevos anticoagulantes en el anciano todavía está por establecerse.
Una importante limitante de todos los esquemas de riesgo es que la FA no valvular no se incluía en la validación de estas herramientas⁽⁵⁴⁾ .Es muy posible que un paciente de 75 años con una estenosis aórtica severa y una importante disfunción diastólica tenga un riesgo mucho mayor que el individuo con una válvula aórtica normal, y hasta que se disponga de más datos para estos grupos, los autores son de la opinión que estos pacientes deben ser considerados más cuidadosamente, ya que es probable que tengan una mayor incidencia de accidente cerebrovascular.

Más recientemente han ido surgiendo biomarcadores cardiovasculares (como la troponina T altamente sensible) como predictores interesantes y tal vez más confiables del riesgo tromboembólico que reflejan el estado protrombótico del individuo. Sin embargo, se necesitan más estudios para establecerlos como estudios confiables en este sentido, y es posible que la utilización de estos biomarcadores aumente o reemplace a los esquemas actuales de riesgo. Al igual que ocurre con la introducción del monitoreo del péptido natriurético cerebral, antes de aplicarlo en la clínica es preciso comprender mejor la fisiopatología de base del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica y su relación con estos biomarcadores.

]]> ¿Qué evidencias hay del beneficio de la anticoagulación en la fibrilación auricular?

Las guías actuales de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA) preconizan un enfoque individualizado al recomendar anticoagulación para evitar los accidentes cerebrovasculares y prevenir el tromboembolismo periférico⁽^9,55). Con una puntuación de CHA₂DS₂-VASc de 2 o superior existe acuerdo en recomendar anticoagulación⁽^9,56). A continuación se resumen las opciones de anticoagulación.

Aspirina

Si bien se la ha utilizado durante muchos años y se la sigue recetando ampliamente para profilaxis tromboembólica en la FA, actualmente se piensa que la aspirina no es eficaz para ese fin y que puede ser nociva en el anciano⁽⁹⁾.El supuesto beneficio de la aspirina se ha perpetuado a pesar de estar respaldado por los resultados de un único ensayo; sin embargo, una revisión cuidadosa de ese estudio particular SPAF-1 (Stroke Prevention in Atrial Fibrillation)⁽⁵⁷⁾ cuestiona esa inferencia. Describiendo un 42% de reducción de los accidentes cerebrovasculares usando aspirina a 325 mg/día comparado con placebo, el efecto de la aspirina varió ampliamente, reduciendo el accidente cerebrovascular 94% contra 8% en los pacientes elegibles y no elegibles para warfarina respectivamente. En lo que concierne a esta revisión es particularmente importante destacar que la aspirina no redujo los accidentes cerebrovasculares en los sujetos de 75 años o más, ni tampoco previno los accidentes cerebrovasculares graves. Desde el punto de vista de la seguridad de su uso en la población añosa, el Estudio BAFTA (Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged)⁽⁵⁸⁾ identificó un riesgo de sangrado mayor y hemorragia intracraneana similar a la warfarina.

Doble terapia antiplaquetaria

En el estudio ACTIVE⁽⁵⁹⁾,clopidogrel más aspirina, redujeron significativamente el punto final combinado de primer accidente cerebrovascular, embolia sistémica, infarto de miocardio y muerte vascular; sin embargo, este beneficio se obtuvo a un precio de un 50% de aumento de sangrados mayores. La media de edad de los pacientes dentro de este ensayo fue de 71 ± 10 años, y, por lo tanto, la mayoría estuvo en el “subgrupo de individuos añosos”. Considerando este ensayo pensamos que es difícil suponer la doble terapia antiplaquetaria como una alternativa viable a la warfarina cuando se lo contrasta con los nuevos anticoagulantes que brindan una protección similar pero con menos sangrado que la warfarina.

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Warfarina comparada con terapia antiplaquetaria

El estudio BAFTA comparó warfarina (INR meta 2 a 3) con aspirina en pacientes de 75 años de edad o mayores (media de edad, 82 años) con FA. Los resultados de este estudio replican los de otros ensayos, que típicamente han demostrado una reducción del riesgo relativo de presentar accidentes cerebrovasculares y la mortalidad en alrededor de 60% y 25%, respectivamente, cuando se compara con placebo o con agentes antiplaquetarios⁽⁵⁸⁾.

Pese a los indiscutibles beneficios clínicos para el paciente añoso con FA, el clínico y el paciente son sumamente conscientes de las múltiples advertencias asociadas a la terapia warfarínica. El inicio de acción de la droga es retardado, por lo que muchas veces poscardioversión o en pacientes de alto riesgo se necesita una terapia puente con una forma de heparina hasta que se inicie su acción. Tiene un rango terapéutico muy estrecho, requiriendo una vigilancia y seguimiento constantes para ajustar la dosis. Tiene múltiples interacciones con medicamentos, alimentos y dieta, a lo que se suma un efecto impredecible en relación con los polimorfismos genéticos específicos que codifican para las vías metabólicas que sigue el fármaco. Estas son limitaciones cruciales, dado que el tiempo dentro del rango terapéutico (idealmente 65% o mayor) está íntimamente vinculado con quién se beneficia de la warfarina⁽⁶⁰), y también quién presentaría un evento de sangrado^(61,62)(figura 4).

Esta necesidad de un monitoreo constante y frecuente también introduce un elemento de inconveniencia que no rara vez está vinculado a la falta de cumplimiento. Desgraciadamente el tiempo en rango terapéutico es pobre tanto en los ensayos clínicos a gran escala como en la práctica, variando tremendamente, habitualmente entre 50% y 60% en Estados Unidos⁽^63-65). Sin embargo, el control repetido de INR en domicilio se acompaña de menos accidentes cerebrovasculares y menos sangrado aunque el beneficio en esta etapa parece ser pequeño⁽⁶⁶⁾.

Dabigatrán etexilato

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Dabigatrán etexilato (Pradaxa^®) es un inhibidor directo de la trombina de uso oral, con múltiples efectos en la cascada de la coagulación (figura 5). La medicación se administra dos veces al día para inhibir la conversión del fibrinógeno a fibrina, bloquear la activación de las plaquetas y estabilizar los coágulos⁽^67,68).

Al igual que otros NOAC, tiene un rápido inicio de acción y no se necesita controlarlo con INR. El ensayo clave en FA (RE-LY) distribuyó aleatoriamente a más de 18.000 pacientes al fármaco del ensayo o a warfarina, y se vio que un esquema de 150 mg de dabigatrán dos veces al día se acompañaba de índices menores de accidente cerebrovascular y embolia sistémica, pero con tasas similares de sangrado mayor comparado con warfarina⁽⁶⁹⁾.A una dosis de 110 mg dos veces por día, las tasas de accidente cerebrovascular y embolia sistémica fueron similares a las que se ven con warfarina, pero las tasas de hemorragia mayor estuvieron en torno a un 60% por debajo. Es importante destacar que se constató esta diferencia clínica independientemente del tiempo en rango terapéutico en aquellos pacientes que recibían warfarina⁽⁷⁰⁾.

Rivaroxabán

Rivaroxabán, apixabán y edoxabán son todos inhibidores del factor Xa y bloquean a la proteasa central que es común a las cascadas tanto intrínseca como extrínseca⁽^67,68). Rivaroxabán tiene un rápido inicio de acción y se administra solo una vez al día. Se depura predominantemente por un mecanismo hepático y también por vía renal y no precisa controles con INR. El ensayo ROCKET-AF evaluó a más de 14.000 pacientes con FA y con un promedio de su puntuación de riesgo CHADS₂ de 3,5. Rivaroxabán resultó no inferior que la warfarina y los pacientes tuvieron una incidencia de sangrado significativamente menor, observándose en especial una disminución significativa del sangrado intracraneano.

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Apixabán

El ensayo AVERROES (Apixaban versus Acetylsalicylic Acid to Prevent Strokes) comparó apixabán con aspirina en 5.600 pacientes cuyos médicos consideraron que eran “inadecuados” para warfarina⁽⁷¹⁾.Este estudio fue interrumpido precozmente porque se vio que apixabán reducía significativamente el riesgo de accidentes cerebrovasculares y embolias sistémicas sin aumentar la incidencia de sangrado⁽⁷²⁾. El ensayo ARISTOTLE (Apixaban for Reduction In Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation) comparó apixabán con warfarina en alrededor de 18.000 pacientes con FA y un escore CHADS₂ promedio de 2,1. Los resultados confirmaron la superioridad de apixabán sobre warfarina en la reducción de los accidentes cerebrovasculares o tromboembolismo sistémico, constatándose también un número significativamente menor de sangrados, especialmente intracraneano. Es importante destacar que no se notó que apixabán estuviera asociado con aumento del sangrado gastrointestinal (GI), mientras que dabigatrán y todos los otros inhibidores del factor Xa mostraron aumentar la probabilidad de hemorragia GI. La mortalidad por todas las causas también se vio reducida en el grupo de apixabán.

Edoxabán

El ensayo ENGAGE AF-TIMI 48 (Effective Anticoagulation with Factor Xa Generation in Atrial Fibrillation) evaluó a más de 21.000 pacientes con FA y una media de puntuación CHADS₂ de 2,8⁽⁷³⁾. Edoxabán resultó ser no inferior a la warfarina y se acompañó de menos sangrados mayores y menos hemorragia intracraneana, pero existen reservas sobre el beneficio de edoxabán en los pacientes con un aclaramiento de creatinina mayor a 95⁽⁷⁴⁾.

Asuntos prácticos a considerar al indicar NOAC

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Tal como surge de los ensayos clínicos que comparan NOAC con warfarina resumidos más arriba, estos nuevos agentes muestran resultados clínicos muy alentadores. La edad media de los participantes de los ensayos mencionados varía entre 70 y 73 años, por lo que aun cuando todavía se necesita más información en el grupo de pacientes añosos, un gran porcentaje de los participantes en realidad eran mayores de 75 años.

1. Es bien sabido que el metabolismo de la warfarina se ve sumamente afectado por la dieta, la genética y el uso concomitante de otros medicamentos, y si bien al usar un NOAC se evitan las limitaciones que plantean la dieta y los factores genéticos, es importante destacar que los NOAC efectivamente presentan interacciones medicamentosas importantes. Los agentes que afectan tanto el sistema CYP3A4, como la glicoproteína p, son los que plantean mayor inquietud: tanto inhibidores (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, claritromicina) como inductores (como rifampicina, fenitoína, carbamazepina). Son específicos para cada droga y su comportamiento no es totalmente similar en todo el grupo. Compete a cada clínico conocer los detalles específicos que se aplican a los NOAC que indica más frecuentemente.

2. En casos de insuficiencia renal crónica es necesario reducir las dosis o evitar el uso de los NOAC, dependiendo del nivel de disfunción, siendo esto particular para cada fármaco.

3. Si bien como clase los NOAC presentan menos sangrado intracraneano, dabigatrán a dosis de 150 mg dos veces al día demostró un mayor riesgo que la warfarina de sangrado extracraneano mayor en los pacientes añosos.

4. El costo es una diferencia importante; el precio de los NOAC llega a ser hasta 50 veces mayor en Estados Unidos (dependiendo del seguro). Frecuentemente el costo de las pruebas de INR no corre por cuenta del paciente, y el costo real para el sistema de salud tiene que ser evaluado para cada sistema prestador/paciente en particular.

5. La dispepsia es un efecto colateral frecuente del dabigatrán y se reconoce que el sangrado GI es más común con todos los NOAC, excepto con apixabán⁽⁷⁵⁾.Esto es especialmente verdadero en el anciano⁽⁷⁶⁾.

6. Si bien los NOAC se asocian con un sangrado significativamente menor, preocupa la falta de reversibilidad en el contexto de traumatismo o de cirugía de emergencia. Actualmente se están evaluando algunos agentes de reversión que deberían estar disponibles en la clínica en un futuro cercano.

Decisiones en el individuo añoso

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La warfarina suele ser una medicación estigmatizada, favorecida o evitada por el paciente o el médico. Pese a las excelentes evidencias de los beneficios que brinda protegiendo del accidente cerebrovascular en algunos pacientes añosos seleccionados, la decisión sigue siendo difícil desde la perspectiva del médico, y a menudo inclusive más para el paciente y su familia. El deterioro cognitivo en este grupo etario complica la toma de decisiones y a menudo quien decide finalmente es el cuidador o un miembro de la familia. Los problemas cognitivos también suelen acompañarse de falta de cumplimiento con la medicación, algo que dificulta aún más la discusión y el cuidado de estos pacientes. Se han utilizado herramientas de “ayuda para tomar decisiones” en el contexto de FA con un claro beneficio⁽⁷⁷⁾,y aunque todavía no se las ha estudiado específicamente en el anciano, este grupo podría potencialmente beneficiarse más.

Conclusiones

La tendencia demográfica actual y futura que determina un crecimiento de las poblaciones añosas constituye un problema crucial de salud pública a nivel mundial, sobre todo para ciertas enfermedades como la FA, que son más prevalentes en este grupo etario. Esperados durante mucho tiempo, hay ahora múltiples NOAC que han llegado de forma oportuna dando inicio a una nueva era. Han permitido además estudiar a una gran cantidad de pacientes añosos con FA en cuanto a su riesgo de accidente cerebrovascular y sangrado. Todavía se necesitan más datos y los registros seguirán jugando un papel crucial para evaluar los verdaderos riesgos y beneficios clínicos, por lo que el clínico los debe seguir de cerca.

Conflictos de interés: ninguno declarado.

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149-59

2005 36

2362-6

2010 56

827-37

2005 36 11 11

2362-6

or = 65 years of age with well-preserved left ventricular systolic function]]>

2005 96

832-6

1996 131

790-5

2013 62

697-703

2008 51

865-84

2012 14 10 10

1385- 413

1996 131

790-5

2011 32 18 18

2282-9

2009 40

1410-6

2010 5

223-33

2010 27 1 1

39-50

2015 44 5 5

874-8

2015 36

653-6

1987 317

669-74

2011 77

965-72

2004 35

158-62

2015 66

1-11

2005 48

1-8

or =65 years of age]]>

2006 98

1387-92

2002 90

1284-9

2003 42

1199-205

2002 40

1636-44

2009 373 9658 9658

155-66

1997 77

407-11

1995 73 6 6

527-33

1996 131

724-30

2011 13

3-4

2015 12 4 4

230-43

2005 112

3247-55

2009 81 3 3

457-64

2006 27

3045-56

2014 18 12 12

1427-34

2004 115

149-60

2014 129

625-34

2007 32

113-21

2013 128

721-8

2008 37

179-86

2013 127

224-32

2014 9 5 5

2007 115

2689-96

2011 342

1999 159 7 7

677-85

2003 163

1580-6

2011 161

241-6

2004 59 3 3

255-63

2008 51

810-5

2010 41

2731-8

2011 140

918- 24

2010 138

1093-100

2009 151 5 5

297-305

2008 639

1901-10

2010 31

2369-429

2014 130

2071-104

1991 84 2 2

527-39

2007 370

493-503

2009 360

2066-78

2008 118

2029-2037

2009 124 1 1

37-41

2007 167

239-45

2003 41

1445-51

2014 130

138-46

2014 3 2 2

2010 363 17 17

1608-20

2003 1 1 1

504-14

2010 25 4 4

312-20

2009 361 12 12

1139-51

2010 376

975-83

2010 9

1157-63

2012 11 3 3

225-31

2009 120 12 12

1029-35

2015 385

2288-95

2015 65 13 13

1340-60

2015 132

194-204

2014 129

704-10