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<journal-title><![CDATA[Revista Uruguaya de Cardiología]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Estudio retroprospectivo de la progresión de la estenosis valvular aórtica valorada por gradientes ecocardiográficos]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background: aortic stenosis (AS) is the most frequent valve disease in our country, and in many cases requires surgical valve substitution. The purpose of this study was the characterization of AS progression in order to anticipate the need of surgery. Methods: we examined the database of 21.323 echocardiographic studies performed in a laboratory attending ambulatory adult patients, and the evolution of patients with  > or =  3 echo studies. Results: AS (maximal transaortic gradient  > or =  25 mmHg) was diagnosed in 2.922 (13,7%) studies. The progression of AS was studied in 109 patients with  > or =  3 echos in 9 years, and at least one of them with diagnosis or AS. We defined 3 intervals: the initial, between the first and the second study (23,2±12,8 months), the final, between the second and the last (19,6±12 months) and the whole interval, between the first and the last one (42,7±19,2 months). There were no differences between men (56% of all, age 67±11 years) and women (44%, 70±8 years) regarding the characteristics of patients and echocardiographic data. The progression of AS was estimated by the rate of increase of maximal or mean gradients related to the length of each interval (initial, last and whole). The rate of progression of the maximal gradient in the whole interval was 5,9 mmHg/year, and of mean gradient 3,8 mmHg/year, higher in the last interval than in the first one: maximal gradient: 7,8 vs 4,8 mmHg/year; mean gradient: 5,6 vs 2,6 mmHg/year, respectively. In no case were differences found between men and women. In individual cases no correlation was found in the progression of maximal gradients between the first and the last intervals but an inverse correlation was found in the rate of progression of mean gradients. Conclusions: AS is a frequent diagnosis in echo studies performed in an adult ambulatory population. Its progression in this population was higher as the disease evolved. In individual cases it was not possible to anticipate the progression of the disease through the knowledge of the progression in the first interval.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[ECOCARDIOGRAFíA]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[     <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">ART&Iacute;CULO ORIGINAL </font></p>             <p align="left"><font face="Verdana" size="2">    <br>   </font>   </p>         <p align="left"><b><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="4">Estudio retroprospectivo de la progresi&oacute;n    de la estenosis valvular a&oacute;rtica valorada    por gradientes ecocardiogr&aacute;ficos&nbsp;</font></b></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">DRES. ZARAYA SATUT <a name="-1_"></a></font><a href="#1_"> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><sup>1</sup></font></a><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">, NEDDA SATUT </font><sup> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="-2_"></a></font></sup> <font face="Verdana" size="2"></a></font><a href="#2_"> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><sup>2</sup></font></a><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">, VIRGINIA MICHELIS </font><sup><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="-3_"></a></font></sup> <font face="Verdana" size="2"></a></font><a href="#3_"> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><sup>3</sup></font></a><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">, ALEJANDRO CUESTA </font><sup> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="-4_"></a></font></sup> <font face="Verdana" size="2"></a></font><a href="#4_"> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><sup>4</sup></font></a><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">,     <br>    NORBERTO TAVELLA </font><sup><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="-5_"></a></font></sup> <font face="Verdana" size="2"></a></font><a href="#5_"> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><sup>5</sup></font></a><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">, CARLOS ROMERO <sup><a href="#5_">5</a> &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;&nbsp;</sup></font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="1_"></a><a href="#-1_">1</a>. Profesora Adjunta de Cardiolog&iacute;a. Hospital de Cl&iacute;nicas.    <br> <a name="2_"></a><a href="#-2_">2</a>. Ex asistente de Cardiolog&iacute;a. Hospital de Cl&iacute;nicas.    <br> <a name="3_"></a><a href="#-3_">3</a>. Cardi&oacute;loga.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <a name="4_"></a><a href="#-4_">4</a>. Cardi&oacute;logo. Asistente de Hemodinamia. Hospital de Cl&iacute;nicas.    <br> <a name="5_"></a><a href="#-5_">5</a>. Profesor de Cardiolog&iacute;a. Hospital de Cl&iacute;nicas. </font></p>         <p align="left"><font color="#ffffff" face="Verdana" size="2">Estudio retroprospectivo de la progresi&oacute;n de la estenosis valvular a&oacute;rtica </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>Generalidades</b>: la estenosis valvular a&oacute;rtica (EAo) constituye una de las valvulopat&iacute;as m&aacute;s frecuentes en nuestro pa&iacute;s, y en muchos casos requiere la sustituci&oacute;n valvular por cirug&iacute;a. El objetivo de este estudio es la caracterizaci&oacute;n de la progresi&oacute;n de la EAo a efectos de poder prever la necesidad de cirug&iacute;a en la evoluci&oacute;n de los pacientes.    <br>    <b>M&eacute;todos y resultados</b>: se analiz&oacute; la base de datos de 21.323 estudios ecocardiogr&aacute;ficos realizados en una cl&iacute;nica de atenci&oacute;n de pacientes adultos ambulatorios. Adoptando como criterio diagn&oacute;stico de EAo un gradiente m&aacute;ximo transvalvular a&oacute;rtico &sup3; 25 mmHg, se lleg&oacute; a ese diagn&oacute;stico en 2.922 estudios (13,7%). La progresi&oacute;n de la EAo se estudi&oacute; en 109 pacientes, que fueron estudiados en tres o m&aacute;s oportunidades a lo largo de un per&iacute;odo de nueve a&ntilde;os, y en quienes en por lo menos uno de esos estudios se lleg&oacute; al diagn&oacute;stico de EAo. Se definieron tres intervalos: el inicial entre el primer y el segundo estudio (23,2&plusmn;12,8 meses), el final, entre el segundo y el &uacute;ltimo (19,6&plusmn;12 meses), y el total, entre el primero y el &uacute;ltimo (42,7&plusmn;19,2 meses). No se encontraron diferencias significativas en el primer estudio en cuanto a las caracter&iacute;sticas de los pacientes o las variables ecocardiogr&aacute;ficas al comparar hombres (56% del total, edad 67&plusmn;11 a&ntilde;os) con mujeres (44%, 70&plusmn;8 a&ntilde;os). La progresi&oacute;n de la EAo se valor&oacute; por la tasa de progresi&oacute;n anual (incremento de gradientes &ndash;m&aacute;ximos o medios&ndash; en relaci&oacute;n al intervalo entre el estudio inicial y final de cada per&iacute;odo &ndash;inicial, final y total&ndash;). La progresi&oacute;n en el per&iacute;odo total fue de 5,9 mmHg/a&ntilde;o para el gradiente m&aacute;ximo, y de 3,8 mmHg/a&ntilde;o para el gradiente medio. La progresi&oacute;n de la EAo fue mayor en el per&iacute;odo final que en el inicial, tanto para el gradiente m&aacute;ximo (7,8 versus 4,8 mmHg/a&ntilde;o) como para el medio (5,6 versus 2,6 mmHg/a&ntilde;o, respectivamente). En ning&uacute;n caso se encontraron diferencias significativas entre sexos. En casos individuales no se encontr&oacute; correlaci&oacute;n entre la progresi&oacute;n de la EAo en el primer per&iacute;odo y en el &uacute;ltimo en la valoraci&oacute;n por la tasa de progresi&oacute;n de los gradientes m&aacute;ximos, pero s&iacute; una correlaci&oacute;n inversa por la de los gradientes medios.    <br>    <b>Conclusiones</b>: la EAo constituye un diagn&oacute;stico frecuente en la poblaci&oacute;n adulta ambulatoria sometida a estudios ecocardiogr&aacute;ficos. Su progresi&oacute;n en esta poblaci&oacute;n fue algo mayor a medida que avanz&oacute; el tiempo de evoluci&oacute;n de la enfermedad. En casos individuales no result&oacute; posible prever la progresi&oacute;n de la enfermedad a partir de los datos del primer per&iacute;odo analizado. </font></p>         <p align="left"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">PALABRAS CLAVE</font><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">:</font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;ECOCARDIOGRAF&Iacute;A    <br>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;ESTENOSIS DE LA V&Aacute;LVULA A&Oacute;RTICA    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;PROGRESI&Oacute;N DE ENFERMEDAD    <br>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;ESTUDIOS EPIDEMIOL&Oacute;GICOS</font></p> <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>SUMMARY</b> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>Background</b>: aortic stenosis (AS) is the most frequent valve disease in our country, and in many cases requires surgical valve substitution. The purpose of this study was the characterization of AS progression in order to anticipate the need of surgery.    <br>    <b>Methods</b>: we examined the database of 21.323 echocardiographic studies performed in a laboratory attending ambulatory adult patients, and the evolution of patients with &sup3; 3 echo studies.    <br>    <b>Results:</b> AS (maximal transaortic gradient &sup3; 25 mmHg) was diagnosed in 2.922 (13,7%) studies. The progression of AS was studied in 109 patients with &sup3; 3 echos in 9 years, and at least one of them with diagnosis or AS. We defined 3 intervals: the initial, between the first and the second study (23,2&plusmn;12,8 months), the final, between the second and the last (19,6&plusmn;12 months) and the whole interval, between the first and the last one (42,7&plusmn;19,2 months). There were no differences between men (56% of all, age 67&plusmn;11 years) and women (44%, 70&plusmn;8 years) regarding the characteristics of patients and echocardiographic data. The progression of AS was estimated by the rate of increase of maximal or mean gradients related to the length of each interval (initial, last and whole). The rate of progression of the maximal gradient in the whole interval was 5,9 mmHg/year, and of mean gradient 3,8 mmHg/year, higher in the last interval than in the first one: maximal gradient: 7,8 vs 4,8 mmHg/year; mean gradient: 5,6 vs 2,6 mmHg/year, respectively. In no case were differences found between men and women. In individual cases no correlation was found in the progression of maximal gradients between the first and the last intervals but an inverse correlation was found in the rate of progression of mean gradients.    <br>    <b>Conclusions</b>: AS is a frequent diagnosis in echo studies performed in an adult ambulatory population. Its progression in this population was higher as the disease evolved. In individual cases it was not possible to anticipate the progression of the disease through the knowledge of the progression in the first interval. </font></p>         <p align="left"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">KEY WORDS:</font><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;ECHOCARDIOGRAPHY    <br>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;AORTIC VALVE STENOSIS    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;DISEASE PROGRESSION    <br>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;EPIDEMIOLOGIC STUDIES</font></p>     <p align="left">&nbsp;</p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">La valvulopat&iacute;a a&oacute;rtica constituye una de las valvulopat&iacute;as m&aacute;s frecuentes en Uruguay, tal como sucede en otros pa&iacute;ses <sup><a name="-1"></a><a name="-2"></a>(<a href="#1">1</a>,<a href="#2">2</a>)</sup>.<sup> &nbsp;</sup> Es tambi&eacute;n la valvulopat&iacute;a que m&aacute;s frecuentemente requiere cirug&iacute;a. La prevalencia de la EAo es mayor en la poblaci&oacute;n a&ntilde;osa <sup><a name="-3"></a><a name="-4"></a>(<a href="#3">3</a>,<a href="#4">4</a>)</sup>;<sup> &nbsp;</sup> como este grupo etario es el que presenta mayor crecimiento, es de esperar que la frecuencia de la EAo siga en aumento. Si bien las formas leves o moderadas son bien toleradas, las formas severas, sintom&aacute;ticas, se acompa&ntilde;an de morbimortalidad elevada y se requiere sustituir la v&aacute;lvula esten&oacute;tica <sup><a name="-5"></a>(<a href="#5">5</a>)</sup>.<sup> </sup>Por otra parte, algunos pacientes que requieren cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n son portadores de EAo de grado leve o moderado, y en ellos se plantea la posibilidad de sustituir preventivamente la v&aacute;lvula a&oacute;rtica para anticiparse a la necesidad de una nueva cirug&iacute;a <a name="-6"></a><sup>(<a href="#6">6</a>)</sup>.<sup> </sup>Interesa conocer la progresi&oacute;n de la EAo, asociada o no a coronariopat&iacute;a, a fin de poder prever la necesidad de sustituir una v&aacute;lvula esten&oacute;tica. El objetivo del presente estudio es lograr caracterizar la progresi&oacute;n de la EAo a partir del an&aacute;lisis de dos etapas de la evoluci&oacute;n de la enfermedad. </font></p>         <p><font face="Verdana" size="2">    <br>    </font>    <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>M&Egrave;TODOS</b> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">POBLACI&Ograve;N ESTUDIADA </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Se analiz&oacute; la base de datos de los 21.323 estudios ecocardiogr&aacute;ficos realizados en el Instituto Cardiol&oacute;gico Cordis desde que se dispuso de la ecocardiograf&iacute;a Doppler para evaluar la severidad de la EAo a trav&eacute;s de la determinaci&oacute;n de gradientes transvalvulares sist&oacute;licos, medios y m&aacute;ximos; el per&iacute;odo estudiado abarc&oacute; nueve a&ntilde;os. En la realizaci&oacute;n de estos estudios participaron tres cardi&oacute;logos con experiencia en la t&eacute;cnica. De esta base de datos se seleccionaron pacientes con tres o m&aacute;s estudios realizados y con diagn&oacute;stico de EAo en por lo menos uno de ellos, con una separaci&oacute;n m&iacute;nima de cinco meses entre cada par de estudios. Se utiliz&oacute; como criterio diagn&oacute;stico de EAo la detecci&oacute;n de una velocidad m&aacute;xima del flujo transvalvular a&oacute;rtico &sup3; 2,5 m/s en correspondencia con un gradiente transvalvular sist&oacute;lico m&aacute;ximo &sup3; 25 mmHg <a name="-7"></a><sup>(<a href="#7">7</a>)</sup>.<sup> </sup> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Dada la naturaleza del estudio y el manejo impersonal de los datos recogidos de los pacientes no existen aspectos &eacute;ticos en juego. </font></p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">BASE DE DATOS </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">La base de datos incluye las siguientes variables: datos filiatorios (nombre, edad, sexo, domicilio, tel&eacute;fono); fecha de realizaci&oacute;n del estudio, datos antropom&eacute;tricos (peso y altura, los que permitieron calcular superficie corporal e &iacute;ndice de masa corporal), y los datos completos del estudio ecocardiogr&aacute;fico, incluyendo medidas e interpretaci&oacute;n. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">ESTUDIOS ECOCARDIOGR&aacute;FICOS </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Dado que esta base de datos recoge la informaci&oacute;n que surge de la actividad habitual de un laboratorio de ecocardiograf&iacute;a, los datos disponibles son los que se archivan en forma rutinaria. Es as&iacute; que, como la estimaci&oacute;n de la severidad de la EAo a trav&eacute;s de los gradientes sist&oacute;licos es adecuada en los casos en que la funci&oacute;n contr&aacute;ctil del ventr&iacute;culo izquierdo (VI) es normal, en la mayor&iacute;a de los casos no se hab&iacute;a hecho una estimaci&oacute;n del &aacute;rea valvular a&oacute;rtica por la ecuaci&oacute;n de la continuidad, por lo cual esta variable no fue incluida en el an&aacute;lisis. Tampoco se utilizaron rutinariamente est&iacute;mulos farmacol&oacute;gicos, tales como la administraci&oacute;n de dobutamina, por lo cual tambi&eacute;n se prescindi&oacute; de esta informaci&oacute;n en los casos en que estaba disponible. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">La estimaci&oacute;n por Doppler de los gradientes transvalvulares a&oacute;rticos se realiz&oacute; utilizando Doppler continuo con transductor ciego de 2 MHz, optimizando de esta forma, por mayor sensibilidad, la medici&oacute;n efectuada con Doppler continuo conjuntamente con la visualizaci&oacute;n bidimensional, obtenida con un transductor de 3,5 MHz. La gran mayor&iacute;a de las medidas se realizaron desde un enfoque apical, que result&oacute; ser el que permiti&oacute; obtener los mayores gradientes; excepcionalmente se obtuvieron mayores gradientes desde un enfoque sub o supraclavicular derecho o en el hueco supraesternal. En todos los casos se tomaron en cuenta los datos obtenidos desde un enfoque que permitiera obtener los mayores gradientes. En el caso de que el paciente fuera portador de una fibrilaci&oacute;n auricular, se promediaron los gradientes correspondientes a por lo menos tres ciclos card&iacute;acos consecutivos. </font></p>        <font face="Verdana" size="2">            <br>   <a name="tabla1"></a><img style="width: 497px; height: 233px;" alt="" src="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05t1.jpg">    <br>   </font>       <p align="left">&nbsp;</p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">ESTIMACI&Oacute;N DE LA PROGRESI&Oacute;N </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Se calcul&oacute; la progresi&oacute;n de la EAo en tres per&iacute;odos, uno inicial entre el primer estudio y el segundo, otro final entre el segundo y el &uacute;ltimo, y el per&iacute;odo total entre el primero y el &uacute;ltimo. Se calcul&oacute; tambi&eacute;n la progresi&oacute;n media en cada paciente a lo largo del intervalo total entre el primero y el &uacute;ltimo de los estudios. La progresi&oacute;n se caracteriz&oacute; por la relaci&oacute;n entre la variaci&oacute;n de gradientes (m&aacute;ximos y medios) y el tiempo transcurrido entre los estudios inicial y final de cada uno de los tres per&iacute;odos (inicial, final y total) definidos m&aacute;s arriba (tasa de progresi&oacute;n de los gradientes). </font></p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">AN&Aacute;LISIS ESTAD&Iacute;STICO </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Se busc&oacute; la correlaci&oacute;n estad&iacute;stica entre la progresi&oacute;n en el per&iacute;odo inicial y en el final para cada paciente. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Se analiz&oacute; la influencia de edad, sexo, &iacute;ndice de masa corporal (IMC= peso/altura<sup>2</sup>), superficie corporal y variables ecocardiogr&aacute;ficas en la progresi&oacute;n de la EAo. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Los datos fueron analizados mediante el uso de tests adecuados (test de t para diferencias de medias, dependientes o independientes, correlaci&oacute;n para muestras apareadas, etc&eacute;tera) con un nivel de significaci&oacute;n de 5%, utilizando el paquete estad&iacute;stico SPSS 10,0. </font></p>         <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">    <br>    </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>RESULTADOS</b> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">De los 21.323 ecocardiogramas realizados en el per&iacute;odo estudiado, en 2.922 (13,7% del total) se diagnostic&oacute; una EAo en un total de 1.748 pacientes (1,67 estudios por paciente). Ciento nueve pacientes (6,2%) fueron estudiados en tres o m&aacute;s oportunidades. Se analizaron los resultados de 327 estudios realizados en estos pacientes. El tiempo transcurrido entre el primer estudio y el segundo fue de 697&plusmn;385 d&iacute;as (23,2&plusmn;12,8 meses); entre el segundo y el &uacute;ltimo 586&plusmn;362 d&iacute;as (19,6&plusmn;12 meses) y entre el primero y el &uacute;ltimo 1.282&plusmn;575 d&iacute;as (42,7&plusmn;19,2 meses), m&iacute;nimo 342 d&iacute;as, m&aacute;ximo 3.107 d&iacute;as (103,6 meses = 8,6 a&ntilde;os). </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Sesenta y un pacientes (56%) eran hombres y 48 (44%) mujeres. Los hombres eran algo m&aacute;s j&oacute;venes (diferencias no significativas) y ten&iacute;an mayor peso corporal, mayor altura, mayor superficie corporal y similar IMC (<a href="#tabla1">tabla 1</a>). El 38% de la poblaci&oacute;n ten&iacute;a un peso normal (IMC &lt; 25 kg/m<sup>2</sup>), 47% sobrepeso y 16% obesidad (IMC &gt; 30 kg/m<sup>2</sup> ). El gradiente m&aacute;ximo del primer estudio fue mayor en los hombres, con una diferencia pr&oacute;xima a la significaci&oacute;n. En los dos estudios ulteriores las diferencias se desvanecieron. Los di&aacute;metros sist&oacute;licos y diast&oacute;licos del VI fueron significativamente mayores en hombres que en mujeres. </font></p>        <p>&nbsp;</p>   <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a04t2.JPG"> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">TABLA 2</font></a><font color="#000000" face="Verdana" size="2">    <br>       <br>   </font></p>       <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Estas diferencias perdieron significaci&oacute;n cuando los di&aacute;metros se ajustaron por la superficie corporal. No hubo diferencias significativas entre hombres y mujeres en cuanto al espesor de las paredes del VI (<a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a04t2.JPG">tabla 2</a>). No se detect&oacute; correlaci&oacute;n entre la severidad de la EAo, evaluada por el valor del gradiente m&aacute;ximo inicial y la edad en la fecha en que se realiz&oacute; el primer estudio, tanto en hombres como en mujeres y en la poblaci&oacute;n general (<a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f1.jpg">figura 1</a>). No hubo diferencias entre los gradientes m&aacute;ximos o medios en la comparaci&oacute;n de grupos con edades por debajo o por encima de la mediana (70 a&ntilde;os). </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">La progresi&oacute;n de la EAo a lo largo de todo el per&iacute;odo, estimada por la tasa de progresi&oacute;n de gradientes m&aacute;ximos y medios, no mostr&oacute; diferencias significativas entre hombres y mujeres, siendo para el grupo general de 5,9 mmHg por a&ntilde;o para el gradiente m&aacute;ximo y de 3,8 mmHg por a&ntilde;o para el gradiente medio (<a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05t3.JPG">tabla 3</a>). Los di&aacute;metros tanto sist&oacute;lico como diast&oacute;lico aumentaron aproximadamente 1 mm por a&ntilde;o, y el espesor del s&eacute;ptum y el de la pared posterior aumentaron en promedio 0,3 mm por a&ntilde;o (<a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05t3.JPG">tabla 3</a>). En ninguno de estos casos se observaron diferencias significativas entre hombres y mujeres. La tabla 4 muestra la progresi&oacute;n de gradientes medio y m&aacute;ximo en los tres per&iacute;odos definidos (inicial, final y global), por sexos y para la poblaci&oacute;n total. La <a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f2.jpg">figura 2</a> muestra la evoluci&oacute;n de los gradientes m&aacute;ximo y medio en hombres, mujeres y en la poblaci&oacute;n general. La <a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f3.jpg">figura 3</a> representa los gradientes m&aacute;ximos individuales en funci&oacute;n del tiempo en que fueron medidos a partir del primer estudio (tiempo=0). No se detect&oacute; correlaci&oacute;n entre la progresi&oacute;n de la EAo en los per&iacute;odos inicial, final y total y la edad en la fecha en que se realiz&oacute; el primer estudio, tanto en hombres como en mujeres y en la poblaci&oacute;n general No hubo diferencias entre la tasa de progresi&oacute;n de los gradientes m&aacute;ximos o medios en la comparaci&oacute;n de grupos con edades por debajo o por encima de la mediana (70 a&ntilde;os). </font></p>        <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Considerando toda la poblaci&oacute;n estudiada, la tasa de progresi&oacute;n de la EAo fue mayor en el segundo per&iacute;odo que en el primero (gradiente m&aacute;ximo 7,8 versus 4,8 mmHg/a&ntilde;o, p=0,036; gradiente medio 5,6 versus 2,6 mmHg/a&ntilde;o, p=0,03). Considerando las tasas de progresi&oacute;n de la EAo en cada paciente no existi&oacute; correlaci&oacute;n entre las tasas de progresi&oacute;n del per&iacute;odo inicial y las del per&iacute;odo final de los gradientes m&aacute;ximos (p=0,45) (<a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f4.jpg">figura 4</a>). En cuanto a los gradientes medios se detect&oacute; correlaci&oacute;n inversa entre las tasas de progresi&oacute;n en ambos per&iacute;odos (a mayor tasa de progresi&oacute;n en el per&iacute;odo inicial, menor en el final y viceversa) (<a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f5.jpg">figura 5</a>). No se detectaron diferencias significativas en este aspecto entre hombres y mujeres. </font></p>         <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">    <br>    </font></p>             <p><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f1.jpg"> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">FIGURA 1</font></a><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">    <br>    Correlaci&oacute;n entre el primer gradiente m&aacute;ximo y la edad, para la poblaci&oacute;n global y considerada por sexos. En ninguno de los casos la correlaci&oacute;n es significativa. </font></p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05t3.JPG"> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">TABLA 3</font></a><font color="#000000" face="Verdana" size="2">    <br>    PROGRESI&oacute;N ANUAL DE GRADIENTES M&aacute;XIMO Y MEDIO Y DE DI&aacute;METROS     <br>    Y ESPESOR PARIETAL DEL VENTR&iacute;CULO IZQUIERDO</font><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> </font></p>   <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>DISCUSI&Oacute;N</b> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">La base de datos utilizada fue obtenida en una cl&iacute;nica cardiol&oacute;gica que maneja, fundamentalmente, pacientes ambulatorios de la esfera mutual que son referidos por sus m&eacute;dicos para realizar el estudio ecocardiogr&aacute;fico sin que la propia cl&iacute;nica tenga alguna incidencia en la oportunidad de la indicaci&oacute;n, de forma tal que los datos que surgen de este estudio corresponden a una poblaci&oacute;n adulta ambulatoria. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">La EAo, como era de esperar, tuvo una alta prevalencia entre los diagn&oacute;sticos de los estudios ecocardiogr&aacute;ficos; aproximadamente uno de cada siete estudios cumpli&oacute; con los criterios diagn&oacute;sticos de EAo por Doppler, utilizando el umbral de gradientes habitual de 25 mmHg <sup>(<a href="#5">5</a>)</sup>. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Se observ&oacute; un ligero predominio del sexo masculino, los hombres resultaron marginalmente m&aacute;s j&oacute;venes que las mujeres, con las caracter&iacute;sticas antropom&eacute;tricas esperables (mayor peso y talla y, por ende, mayor superficie corporal). La poblaci&oacute;n entera mostr&oacute; sobrepeso, sin diferencias significativas por sexo. S&oacute;lo 38% de los pacientes ten&iacute;an un IMC normal (&lt;25 kg/m<sup>2</sup>) al realizar el primer estudio. No es esta una peculiaridad de los pacientes con EAo, sino que es un reflejo de las caracter&iacute;sticas de la poblaci&oacute;n adulta de Uruguay, en la que se comprob&oacute; s&oacute;lo 49% de pacientes en normopeso <a name="-8"></a><sup>(<a href="#8">8</a>)</sup>.<sup> </sup></font></p>        <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">     <br>    </font></p>         <p><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f2.jpg"> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">FIGURA 2</font></a><font color="#000000" face="Verdana" size="2">    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>    Gradientes m&aacute;ximo y medio en los tres estudios, por sexos y global. La pendiente de las rectas indica la progresi&oacute;n de la EAo.</font></p>       <p>&nbsp;</p>             <p><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f3.jpg"> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">FIGURA 3</font></a><font color="#000000" face="Verdana" size="2">    <br>    Valores individuales de gradientes m&aacute;ximos en el primer estudio (tiempo 0, rombos), al realizar el segundo estudio (cuadrados vac&iacute;os) y el tercer estudio (cuadrados llenos), a los tiempos que marca la escala de abscisas. Es evidente una gran variabilidad tanto de gradientes como de tiempos de realizaci&oacute;n de los estudios.</font><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> </font></p>     <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">La progresi&oacute;n de la EAo, con una tasa de progresi&oacute;n anual de aproximadamente 6 mmHg para el gradiente m&aacute;ximo y de 4 mmHg para el gradiente medio, constituye, hasta donde sabemos, la primera estimaci&oacute;n realizada en Uruguay, y est&aacute; en concordancia con datos recogidos por distintas t&eacute;cnicas (hemodinamia, ecocardiograf&iacute;a) en otros pa&iacute;ses <sup><a name="-9"></a><a name="-10"></a><a name="-11"></a><a name="-12"></a><a name="-13"></a><a name="-14"></a><a name="-15"></a>(<a href="#9">9</a>-<a href="#15">15</a>)</sup>.<sup> </sup> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Es destacable el hallazgo de una cierta aceleraci&oacute;n de la enfermedad a medida que avanza la evoluci&oacute;n de la misma, con una mayor tasa de progresi&oacute;n en el segundo per&iacute;odo que en el primero, tanto para los gradientes m&aacute;ximos como para los medios. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Parece contraintuitivo el hallazgo de la correlaci&oacute;n inversa en los individuos entre la tasa de progresi&oacute;n del gradiente medio en el segundo intervalo y la del primer intervalo. Lo intuitivo ser&iacute;a la correlaci&oacute;n directa, es decir, a mayor tasa de progresi&oacute;n en el primer intervalo, mayor tasa de progresi&oacute;n en el segundo y, en forma similar, a menor tasa en el primero, menor tasa en el segundo, como si cada paciente tuviera una progresividad propia (que biol&oacute;gicamente podr&iacute;a atribuirse, por ejemplo, al efecto de factores de riesgo de progresi&oacute;n presentes). Sin embargo, la correlaci&oacute;n inversa tiene una explicaci&oacute;n l&oacute;gica que no descarta la hip&oacute;tesis de que exista una progresividad propia de cada paciente, explicaci&oacute;n que depende de la imprecisi&oacute;n del m&eacute;todo de estimaci&oacute;n de los gradientes. Supongamos que las medidas fueran absolutamente precisas y que la tasa de progresi&oacute;n en una serie de enfermos fuera constante en cada uno de ellos, en unos mayor (progresivos) y en otros menor (estables). En este caso, cuanto mayor la tasa de progresi&oacute;n inicial, tanto mayor la tasa de progresi&oacute;n final, lo que arrojar&iacute;a una correlaci&oacute;n de 100% y positiva. Supongamos ahora que en cada paciente la medida inicial y la final del gradiente fueran precisas, pero la medida intermedia fuera imprecisa. Si la medida intermedia fuera por azar anormalmente baja, dar&iacute;a una tasa de progresi&oacute;n inicial anormalmente baja, y una tasa de progresi&oacute;n final anormalmente alta. Inversamente, si la medida intermedia fuera por azar anormalmente elevada, dar&iacute;a origen a una tasa de progresi&oacute;n inicial anormalmente alta y una tasa de progresi&oacute;n final anormalmente alta. En definitiva, toda desviaci&oacute;n de la medida intermedia (hacia arriba o hacia abajo) con respecto al valor verdadero producir&iacute;a una relaci&oacute;n inversa entre las tasas de progresi&oacute;n inicial y final. Cuanto m&aacute;s imprecisa sea la medida intermedia tanto m&aacute;s fuerte ser&aacute; la relaci&oacute;n inversa entre las tasas de progresi&oacute;n inicial y final (aun en el supuesto de que en la realidad fueran iguales). La imprecisi&oacute;n de la medida intermedia lleva a la correlaci&oacute;n inversa entre ambas tasas de progresi&oacute;n. En este razonamiento hemos supuesto que las medidas inicial y final fueran precisas, y que la medida intermedia fuera imprecisa, pero es claro que siendo el m&eacute;todo el mismo, ser&aacute;n tan poco precisas las medidas intermedias como las iniciales y las finales. Veamos ahora c&oacute;mo afecta a la tasa de progresi&oacute;n la imprecisi&oacute;n de las medidas iniciales y finales. Supongamos ahora que la medida inicial es imprecisa y que las otras dos son precisas. Una medida inicial anormalmente baja por azar generar&aacute; una tasa de progresi&oacute;n inicial anormalmente elevada, sin afectar la tasa de progresi&oacute;n final. Si, por el contrario, la medida inicial fuera por azar anormalmente elevada, produciendo una tasa de progresi&oacute;n inicial anormalmente baja, tampoco afectar&iacute;a a la tasa de progresi&oacute;n final. La imprecisi&oacute;n de la medida inicial tendr&iacute;a como consecuencia una menor correlaci&oacute;n entre la tasa de progresi&oacute;n final y la inicial, pero no una inversi&oacute;n, porque la final no es afectada en absoluto por los errores de la determinaci&oacute;n de la inicial: la imprecisi&oacute;n de la medida inicial no altera el signo de la correlaci&oacute;n real entre ambas tasas de progresi&oacute;n. Un razonamiento an&aacute;logo que supusiera la imprecisi&oacute;n de la medida final exclusivamente, con las otras dos medidas precisas, nos llevar&iacute;a a la misma conclusi&oacute;n. </font></p>        <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">     <br>    </font></p>         <p><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f4.jpg"> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">FIGURA 4</font></a><font color="#000000" face="Verdana" size="2">    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>    Correlaci&oacute;n entre la tasa de progresi&oacute;n de gradientes m&aacute;ximos en ambos per&iacute;odos, p = 0,45.</font><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> </font></p>         <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">    <br>    </font></p>         <p><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05f5.jpg"> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">FIGURA 5</font></a><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">    <br>    Correlaci&oacute;n inversa entre la tasa de progresi&oacute;n de gradientes medios en ambos per&iacute;odos, p = 0,023. </font></p>   <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      <p>&nbsp;</p>   <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      <p align="left"><font color="#000000" face="Verdana" size="2"><a href="/img/revistas/ruc/v19n1/1a05t4.JPG">TABLA 4</a>    <br>    TASA ANUAL DE PROGRESI&oacute;N DE GRADIENTES M&aacute;XIMOS Y MEDIOS (EN MMHG/A&ntilde;O) EN LOS PER&iacute;ODOS INICIAL, FINAL Y EN TODO EL ESTUDIO, SEG&uacute;N SEXOS Y EN LA POBLACI&oacute;N GENERAL</font><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">En definitiva, la imprecisi&oacute;n de las medidas inicial y final no afecta el signo de la correlaci&oacute;n real entre las tasas de progresi&oacute;n. La imprecisi&oacute;n de la medida intermedia tiende a generar una correlaci&oacute;n inversa entre estas tasas, porque implica que si la inicial es anormalmente alta, la final ser&aacute; anormalmente baja, y viceversa. Siendo estas tres medidas igualmente imprecisas, el efecto neto es la tendencia a la inversi&oacute;n de la correlaci&oacute;n que genera la imprecisi&oacute;n de la medida intermedia que, en definitiva, es expresi&oacute;n de la imprecisi&oacute;n del m&eacute;todo de medida. Esta inversi&oacute;n de la correlaci&oacute;n derivada de la imprecisi&oacute;n del m&eacute;todo podr&iacute;a llegar a predominar por sobre la correlaci&oacute;n directa que pudiera existir biol&oacute;gicamente entre las tasas de progresi&oacute;n, toda vez que la imprecisi&oacute;n del m&eacute;todo fuera de suficiente magnitud. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Si mediante esta explicaci&oacute;n resulta que no puede excluirse la correlaci&oacute;n entre las tasas de progresi&oacute;n inicial y final del gradiente medio, aun cuando el an&aacute;lisis de los datos muestre una correlaci&oacute;n inversa, con m&aacute;s raz&oacute;n no puede excluirse la posibilidad de la correlaci&oacute;n directa entre las tasas de progresi&oacute;n inicial y final de los gradientes m&aacute;ximos, cuyo an&aacute;lisis fr&iacute;o mostr&oacute; ausencia de correlaci&oacute;n. De todas formas, sea cual fuere la explicaci&oacute;n, es claro que este m&eacute;todo no permite estimar cu&aacute;l va a ser la progresividad de la EAo a partir del dato de la tasa de progresi&oacute;n de gradientes m&aacute;ximo o medio en el primer intervalo, lo que ser&iacute;a de valor a efectos de pronosticar la oportunidad de una intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica. Si bien en t&eacute;rminos generales cabe esperar una mayor progresividad en el segundo per&iacute;odo, en el caso individual no es posible hacer predicciones dada la imprecisi&oacute;n del m&eacute;todo. </font></p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">LIMITACIONES </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Seguramente, dada la naturaleza del estudio, existe un sesgo de referencia porque los estudios fueron indicados por los m&eacute;dicos tratantes cuando lo creyeron conveniente. Por lo tanto, la progresi&oacute;n de la EAo encontrada en la poblaci&oacute;n estudiada probablemente no refleje exactamente la progresi&oacute;n real en la poblaci&oacute;n general de pacientes con EAo. Es posible que los pacientes que fueron reestudiados sean pacientes seleccionados y que por alguna raz&oacute;n se reestudiaron. Este riesgo es com&uacute;n a todos los estudios de seguimiento realizados y debe haber sido aun mayor en las primeras estimaciones cuantitativas de progresi&oacute;n de la EAo que fueron realizadas mediante estudios hemodin&aacute;micos; en estos casos, que implicaban reiterar estudios invasivos, seguramente era a&uacute;n m&aacute;s seleccionado el grupo que se reestudiaba. Es posible tambi&eacute;n que quienes se reestudian en m&aacute;s de una oportunidad, como sucede con nuestros pacientes, constituyan un grupo especialmente seleccionado que presente mayor progresividad que la de la poblaci&oacute;n global de pacientes con EAo y que la de los pacientes que se reestudian s&oacute;lo una vez. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Por otra parte, es posible que los pacientes incluidos en este estudio no sean representativos de toda la poblaci&oacute;n de pacientes con EAo, ya que las estenosis m&aacute;s severas posiblemente hayan sido sometidos r&aacute;pidamente a sustituci&oacute;n valvular sin realizar nuevos estudios y, por lo tanto, no fueron incluidos en este estudio, que requer&iacute;a por lo menos tres &nbsp;ecocardiogramas en un per&iacute;odo m&iacute;nimo de diez meses. </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Te&oacute;ricamente cabr&iacute;a plantear la posibilidad de que la valoraci&oacute;n de la severidad de la EAo fuera m&aacute;s exacta si se calculara el &aacute;rea valvular a&oacute;rtica por la ecuaci&oacute;n de la continuidad, y no los gradientes sist&oacute;licos transvalvulares. Sin embargo, dicho c&aacute;lculo agrega fuentes de error adicionales, desde que supone la necesidad de tomar otras dos medidas, la velocidad del flujo subvalvular a&oacute;rtico y el di&aacute;metro del tracto de salida del VI, para calcular el &aacute;rea, asumiendo que la secci&oacute;n es circular. La estimaci&oacute;n de la severidad de la EAo por los gradientes es de determinaci&oacute;n m&aacute;s directa, ha sido validada y tiene valor predictivo. Por otra parte, se ha demostrado que el &aacute;rea del orificio valvular a&oacute;rtico no es independiente del flujo, que es el supuesto que justificar&iacute;a el uso de la ecuaci&oacute;n de la continuidad <a name="-16"></a><sup>(<a href="#16">16</a>)</sup>. </font></p>      <font color="#1f1a17" face="Swis721 LtCn BT" size="1"><multicol gutter="18" cols="2"></multicol></font>      <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Trat&aacute;ndose de un estudio retrospectivo (caracter&iacute;stica de dise&ntilde;o que lleva impl&iacute;citas ciertas limitaciones), no se dispuso sistem&aacute;ticamente en la base de datos de referencias a la funci&oacute;n sist&oacute;lica ventricular izquierda o gasto card&iacute;aco, por lo que estas variables no fueron incluidas en el an&aacute;lisis. Igualmente, la misma naturaleza del estudio reflejando el &ldquo;modus operandi&rdquo; de un laboratorio ecocardiogr&aacute;fico en la pr&aacute;ctica diaria, implic&oacute; que no se dispusiera de una estimaci&oacute;n de la variabilidad intra e interobservador. </font></p>         <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">    <br>    </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>CONCLUSIONES</b> </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Se objetiv&oacute; una progresi&oacute;n de la EAo (6 mmHg/a&ntilde;o para el gradiente m&aacute;ximo y 4 mmHg/a&ntilde;o para el medio) comparable a la de los datos internacionales. Si bien se pudo poner de manifiesto una cierta progresividad en la severidad de la EAo en el total de la poblaci&oacute;n, a medida que avanza el tiempo de evoluci&oacute;n de la EAo, comparando la tasa de progresi&oacute;n promedial de gradientes m&aacute;ximos y medios en el primer per&iacute;odo con la del segundo, no pudo encontrarse con esta t&eacute;cnica en individuos una correlaci&oacute;n directa entre ambas tasas de progresi&oacute;n que permitiera estimar la progresividad de la EAo en el segundo per&iacute;odo una vez conocida la del primero, y de esta forma planificar intervenciones futuras en el manejo del paciente. </font></p>         <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>    </font></p>         <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><b>BIBLIOGRAF&iacute;A</b> </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="1"></a><a href="#-1">1</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Davies MJ, Treasure T, Parker DJ.</b> Demographic characteristics of patients undergoing aortic valve replacement for stenosis: relation to valve morphology. Heart 1996; 75: 174-8.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="2"></a><a href="#-2">2</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Chan KL.</b> Is aortic stenosis a preventable disease? J Am Coll Cardiol 2003; 42: 593-9.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="3"></a><a href="#-3">3</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Lindroos M, Kupari M, Heikkila J, Tilvis R.</b> Prevalence of aortic valve abnormalities in the elderly: an echocardiographic study of a random population sample. J Am Coll Cardiol 1993; 21: 1220-5.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="4"></a><a href="#-4">4</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Stewart BF, Siscovick D, Lind BK. </b>Clinical factors associated with calcific aortic valve disease. Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol 1997;29:630-4.     </font></p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="5"></a><a href="#-5">5</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;ACC/AHA guidelines for the management of patients with valvular heart disease. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association. Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Patients with Valvular Heart Disease). J Am Coll Cardiol 1998;32:1486-8. </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="6"></a><a href="#-6">6</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Rahimtoola SH.</b> Valve disease: Should patients with asymptomatic mild or moderate aortic stenosis undergoing coronary artery bypass surgery also have valve replacement for their aortic stenosis? Heart 2001;85:337-41.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="7"></a><a href="#-7">7</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Otto CM, Burwash IG, Legget ME, Munt BI, Fujioka M, Healy NL, et al.</b> Prospective study of asymptomatic valvular aortic stenosis. Clinical, echocardiographic, and exercise predictors of outcome. Circulation 1997; 95: 2262-70.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="8"></a><a href="#-8">8</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Pisabarro R, Irraz&aacute;bal E, Recalde A.</b> Primera encuesta nacional de sobrepeso y obesidad (ENSO). Rev Med Uruguay 2000; 16: 31-38.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="9"></a><a href="#-9">9</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Peter M, Hoffmann A, Parker C, Luscher T, Burckhardt D.</b> Progression of aortic stenosis. Role of age and concomitant coronary artery disease. Chest 1993; 103: 1715-9.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="10"></a><a href="#-10">10</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Faggiano P, Ghizzoni G, Sorgato A, Sabatini T, Simonchelli V, Gardini A et al.</b> Rate of progression of valvular aortic stenosis in adults. Am J Cardiol 1992; 70: 229-33.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="11"></a><a href="#-11">11</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Davies SW, Gershlick AH, Balcon R. </b>Progression of valvar aortic stenosis: a long-term retrospective study. Eur Heart J 1991; 12: 10-4.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="12"></a><a href="#-12">12</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Otto CM, Pearlman AS, Gardner CL. </b>Hemodynamic progression of aortic stenosis in adults assessed by Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol 1989; 13: 545-50.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="13"></a><a href="#-13">13</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Nitta M, Takamato T, Taniguchi K.</b> Progression of aortic stenosis en the elderly detected by noninvasive methods. Bull Tokio Med Dent Univ 1998; 35: 19-24.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="14"></a><a href="#-14">14</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Nitta M, Nakamura T, Hultgren HN, Bilisoly J, Tovey DA. </b>Progression of aortic stenosis in adult men. Detection by noninvasive methods. Chest 1987; 92: 40-3.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="15"></a><a href="#-15">15</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Ng AS, Holmes DR, Smith HC, Connolly DC, Hynes JK, Ilstrup DM, </b>. Hemodynamic progression of adult valvular aortic stenosis. Cathet Cardiovasc Diagn 1986; 12: 145-50.     </font></p>         <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a name="16"></a><a href="#-16">16</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Burwash IG, Thomas DD, Sadahiro M, Pearlman AS, Verrier ED, Thomas R, et al.</b> Dependence of Gorlin formula and continuity equation valve areas on transvalvular volume flow rate in valvular aortic stenosis. Circulation 1994; 89: 827-35.     </font></p>        <p>&nbsp;</p>         ]]></body><back>
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