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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Actualizaciones del Certificado Esquema de Vacunación: Perspectivas a futuro en vacunación en la niñez]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[  <basefont size="3"> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#000000" face="Verdana" size="2"><b>PAUTAS</b></font><font face="Verdana" size="2">    <br> </font> <font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Arch Pediatr Urug 2010; 81(1)</font><font face="Verdana" size="2">    <br> </font> </p>     <p align="left"><b><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="4"> Actualizaciones del Certificado Esquema de Vacunaci&oacute;n.     <br> </font><font color="#1f1a17" face="Verdana"> Perspectivas a futuro en vacunaci&oacute;n en la ni&ntilde;ez </font></b></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Dr. Jorge Quian    <br> </font></p>     <p><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Profesor Agregado de Pediatr&iacute;a.    <br> Ex Director del Programa de Salud de la Ni&ntilde;ez del Ministerio de Salud P&uacute;blica. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">    <br> </font> </p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 1. Introducci&oacute;n </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunas, junto al suministro de agua potable y la lactancia materna son las medidas m&aacute;s costo-efectivas para proteger la salud de la ni&ntilde;ez y la poblaci&oacute;n en general. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Nuestro pa&iacute;s tiene una profunda tradici&oacute;n en sus campa&ntilde;as de vacunaci&oacute;n; en 1911 se declar&oacute; obligatoria la vacunaci&oacute;n antivari&oacute;lica y esta enfermedad fue erradicada del planeta gracias a la misma. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Uruguay tiene un excelente calendario de vacunas, pero que puede y deber&aacute; mejorarse con la incorporaci&oacute;n de nuevos biol&oacute;gicos en el correr de los pr&oacute;ximos a&ntilde;os, ya que existe evidencia nacional e internacional que lo avala. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Desde 1982, la ley 15272 estableci&oacute; la obligatoriedad de ocho vacunas: antidift&eacute;rica, antiparotiditis, antipertussis, antipoliomiel&iacute;tica, antirrube&oacute;lica, antisarampionosa, antitet&aacute;nica y antituberculosa. En a&ntilde;os sucesivos se introdujeron otras vacunas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La gratuidad y obligatoriedad de las vacunas del Certificado Esquema de Vacunaci&oacute;n (CEV) son dos elementos que deben ser protegidos y mantenidos en el tiempo, aunque signifiquen importantes erogaciones presupuestales. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hay experiencia que cuando las vacunas tienen un costo para la poblaci&oacute;n y cuando no son obligatorias, la cobertura desciende en gran medida. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunas ofrecen protecci&oacute;n, parcial o completa, para la persona que la recibe pero a su vez brinda beneficios a la sociedad toda. Los beneficios personales incluyen protecci&oacute;n contra la enfermedad sintom&aacute;tica, mejoran la calidad de vida y la productividad (en los ni&ntilde;os la escolaridad) y previenen la muerte. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los beneficios sociales implican la inmunidad de reba&ntilde;o para las enfermedades transmisibles, previenen brotes de la enfermedad y reducen fuertemente los costos relacionados con salud. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La respuesta &oacute;ptima a las vacunas depende de m&uacute;ltiples factores incluyendo la naturaleza de la misma, la edad y el estado inmune del receptor. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La edad a la que se indica la vacuna depende de: a) riesgos espec&iacute;ficos por la edad para contraer la enfermedad; b) riesgos por las complicaciones; c) capacidad de responder a la vacuna y d) interferencia potencial con los anticuerpos transmitidos por la madre. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El objetivo de la presente actualizaci&oacute;n es analizar: a) las caracter&iacute;sticas de las vacunas disponibles en el pa&iacute;s y b) las necesidades nacionales respecto a eventuales nuevos biol&oacute;gicos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 2. CEV en Uruguay </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Bacilo de Calmette-Gu&eacute;rin (BCG) </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es una vacuna a g&eacute;rmenes vivos atenuados derivados del <i>Mycobacterium bovis</i>. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se aplica una &uacute;nica dosis por v&iacute;a intrad&eacute;rmica a todos los reci&eacute;n nacidos excepto: a) menores de 2500 gramos al nacer (se vacunan cuando alcanzan ese peso) y b)&nbsp;hijos de madre infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). A estos &uacute;ltimos se les hace el seguimiento y se vacunan cuando se descarta la transmisi&oacute;n vertical. En caso de ser infectados por VIH no se vacunan. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> &ldquo;Es posible que ninguna otra vacuna ampliamente utilizada genere tanta pol&eacute;mica como &eacute;sta. Los resultados sobre sus efectos, producto de los estudios aleatorizados comparativos y de casos y controles realizados con poblaciones extremadamente numerosas, han sido sumamente dispares; en algunos casos mostraron un grado de protecci&oacute;n alto y en otros beneficios nulos&rdquo;. </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&ldquo;En general se acepta que la vacuna de BCG es sumamente eficaz para prevenir la enfermedad grave en la infancia (tuberculosis diseminada) y tambi&eacute;n eficaz contra la lepra&rdquo;. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se ha comunicado una tasa de 0,19 a 1,56 por cada mill&oacute;n de vacunados de enfermedad diseminada por BCG mortal, la mayor&iacute;a en pacientes con alteraciones de la inmunidad celular como, por ejemplo, los infectados con VIH. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En la industria contin&uacute;an los esfuerzos para encontrar una vacuna efectiva contra la tuberculosis ya que, junto al SIDA, constituye otra pandemia. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Pentavalente </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Compuesta por cinco agentes biol&oacute;gicos: a) toxoide tet&aacute;nico; b) toxoide dift&eacute;rico; c) anti tos ferina de c&eacute;lulas enteras que contiene <i>Bordetella pertussis</i> inactivada; d) vacuna conjugada de polisac&aacute;rido de <i>Haemophyllus influenzae</i> <i>B</i> y e) anti hepatitis B, que consiste en ADN recombinado. Se utiliza en el pa&iacute;s desde el a&ntilde;o 2000. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se indica a los 2, 4 y 6 meses de edad, con refuerzo a los 12 meses por v&iacute;a intramuscular. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Toxoide tet&aacute;nico</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En el mundo en desarrollo el t&eacute;tanos neonatal es la principal carga de enfermedad relacionada con <i>Clostridium tetani</i> y se evita vacunando a la madre durante el embarazo. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Como ocurre con otras vacunas, se necesita m&aacute;s de una dosis para que la respuesta inmunitaria confiera protecci&oacute;n persistente. No es necesario repetir dosis si hay atraso en el calendario, sobre todo despu&eacute;s de la adolescencia donde se aconseja repetir cada 10 a&ntilde;os Td (t&eacute;tanos-difteria). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Toxoide dift&eacute;rico</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se comenz&oacute; a utilizar en forma aislada en Uruguay en 1944 y a partir de 1966 como vacuna triple bacteriana (DPT). </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los &uacute;ltimos brotes de difteria demostraron que las causas que explican los mismos son: inmunizaci&oacute;n inadecuada tanto de ni&ntilde;os como adultos, reconocimiento y respuesta tard&iacute;a de la sanidad p&uacute;blica y malas condiciones sociales. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En la actualidad el toxoide dift&eacute;rico se utiliza combinado con toxoide tet&aacute;nico y otros biol&oacute;gicos (en nuestro medio pentavalente, triple bacteriana, doble bacteriana). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es importante mantener la vacunaci&oacute;n en ni&ntilde;os y tambi&eacute;n en adultos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Haemophyllus influenzae B</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La enfermedad por HiB pr&aacute;cticamente ha desaparecido en la infancia desde su introducci&oacute;n en el pa&iacute;s en 1994 y es necesario mantener altos niveles de vacunaci&oacute;n para evitar la portaci&oacute;n de la bacteria y conferir inmunidad de reba&ntilde;o. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Tos convulsa</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los datos de EE.UU. reflejan lo que ha pasado en casi todos los pa&iacute;ses que, como Uruguay, introdujeron la vacuna de c&eacute;lulas enteras en sus CEV. Primero un gran descenso en el n&uacute;mero de casos y a&ntilde;os despu&eacute;s un incremento sobre todo en adolescentes y adultos (p&eacute;rdida de inmunidad) y en lactantes en los primeros meses de la vida cuando a&uacute;n no est&aacute;n protegidos por la vacuna. Esto produce, en lactantes peque&ntilde;os, cuadros graves y a veces mortales por <i>Bordetella pertussis</i>. Se han desarrollado varias estrategias para evitar este problema que se analizar&aacute; m&aacute;s adelante. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Hepatitis B</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La introducci&oacute;n de esta vacuna en los lactantes a partir del a&ntilde;o 2000, junto a la baja incidencia de la infecci&oacute;n en el pa&iacute;s, hace que la enfermedad por hepatitis B sea cada vez menos frecuente. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hepatitis B monovalente </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se utiliza para vacunar a los reci&eacute;n nacidos hijos de madre portadora de HBsAg durante el embarazo. Se recomienda administrar junto a inmunoglobulina espec&iacute;fica, en sitios separados, durante las primeras 12 horas de vida, por v&iacute;a intramuscular. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es tambi&eacute;n recomendable su utilizaci&oacute;n en reci&eacute;n nacidos de mujeres que no tienen control del embarazo y se desconoce su condici&oacute;n con respecto a hepatitis B (en estos casos no se recomienda la inmunoglobulina). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Luego se sigue con el calendario habitual de vacunaci&oacute;n. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Esta vacuna tambi&eacute;n est&aacute; indicada en: a) adolescentes que no la hayan recibido como vacuna pentavalente y b) personal de salud. Hay estudios nacionales donde se demuestra que el personal de salud est&aacute; mal vacunado. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Antipoliomiel&iacute;tica oral (OPV o Sabin) </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La OPV es una vacuna a virus vivos atenuados; se indica a los 2, 4, 6 y 12 meses de edad por v&iacute;a oral, con dosis adicional a los 5 a&ntilde;os. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Uruguay, que comenz&oacute; con la vacunaci&oacute;n masiva con OPV en 1962, es un pa&iacute;s libre de poliomielitis por el virus salvaje desde hace muchos a&ntilde;os, al igual que el resto de las Am&eacute;ricas lo es desde 1994. </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Si bien la estrategia adoptada por la OMS para la erradicaci&oacute;n de la poliomielitis es en base al empleo de la vacuna oral, como el virus empleado para la vacunaci&oacute;n puede adquirir caracter&iacute;sticas del virus salvaje, y causar enfermedad end&eacute;mica y epid&eacute;mica, es necesario revisar las estrategias de vacunaci&oacute;n. Los pa&iacute;ses desarrollados casi en su totalidad utilizan la vacuna inyectable inactivada (Salk). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los virus de la vacuna mantienen su poder antig&eacute;nico pero carecen de neurovirulencia. El menos estable gen&eacute;ticamente es el 3 y es el que puede causar formas paral&iacute;ticas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El virus vacunal es excretado por las materias fecales durante varias semanas (1 a 3). Se ha detectado que personas con inmunodeficiencias se pueden volver portadores cr&oacute;nicos del virus de la vacuna y que pueden excretarlo por las materias fecales durante largos per&iacute;odos (6 meses o m&aacute;s). </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Efectos adversos de la OPV</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Existe la posibilidad de que los virus de la vacuna muten y causen par&aacute;lisis. La par&aacute;lisis fl&aacute;ccida asociada a la vacuna se calcula que puede verse en 2 a 4 casos por mill&oacute;n de nacidos vivos o en 1 cada 790.000 primeras dosis de la vacuna. Si bien la incidencia parece baja, se sabe que hay subregistro y no se investigan todas las par&aacute;lisis fl&aacute;ccidas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> No son totalmente conocidas las causas que pueden producir esto, pero entre los factores de riesgo se mencionan la disminuci&oacute;n de la cobertura vacunal, la alta densidad poblacional, el bajo nivel sociocultural, inadecuadas redes de saneamiento. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las pruebas de la responsabilidad de la vacuna son claras: a) los s&iacute;ntomas cl&iacute;nicos son caracter&iacute;sticos de la poliomielitis; b) con frecuencia se a&iacute;slan virus vacunales en los casos identificados; c) existen antecedentes de exposici&oacute;n a las vacunas; d) los casos tanto en vacunados como en contactos se ven m&aacute;s frecuentemente luego de la primera dosis de la vacuna; e) se ha podido demostrar que los virus han mutado y poseen neurovirulencia y f)&nbsp;la mayor incidencia de este problema se ve en inmunodeficientes de c&eacute;lulas B, grupo que tambi&eacute;n tiene mayor riesgo de poliomielitis por el virus salvaje. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Seguramente las autoridades sanitarias deber&aacute;n tomar una decisi&oacute;n al respecto; son muchos los pa&iacute;ses que han decidido la incorporaci&oacute;n al CEV de la IPV, en general en vacunas combinadas, lo que disminuye el n&uacute;mero de inyectables y los costos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Antipoliomiel&iacute;tica inyectable (<i>inactivated polio vaccine</i> o Salk) </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Esta vacuna no es estrictamente del CEV pero se utiliza cuando la OPV tiene contraindicaciones. Fue introducida en el pa&iacute;s en 1957 y luego sustituida por OPV. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La IPV es una mezcla de los 3 poliovirus obtenidos de sobrenadantes de cultivos celulares e inactivados con formol. Se utiliza con la misma dosificaci&oacute;n de la OPV y se administra por v&iacute;a intramuscular. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las indicaciones para la IPV son: a) portadores de inmunodeficiencias cong&eacute;nitas o adquiridas; b) personas que reciben inmunosupresores sist&eacute;micos (corticoides, quimioter&aacute;picos); c) personas conviviendo con inmunocomprometidos no inmunizados o s&oacute;lo parcialmente inmunizados; d) adultos no inmunizados o parcialmente inmunizados convivientes con ni&ntilde;os que recibir&aacute;n OPV y e) adultos no inmunizados a riesgo futuro de exponerse a virus salvaje (por ejemplo viaje a zonas de riesgo). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En Uruguay, los hijos de madre VIH (+) se vacunan con IPV independientemente de si son o no infectados ya que conviven con un adulto inmunodeficiente por definici&oacute;n. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Antineumoc&oacute;cica conjugada </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En el a&ntilde;o 2008 se decidi&oacute; incorporar al CEV la vacuna antineumoc&oacute;cica heptavalente, Prevenar&reg;, que contiene ant&iacute;genos capsulares de neumococo de 7 serotipos (4, 6B,9V,14,18C,19C y 23F). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El 24 de febrero de 2010 la FDA de EE.UU. licenci&oacute; una vacuna 13 valente y en marzo del mismo a&ntilde;o las autoridades sanitarias de Uruguay decidieron sustituir la anterior por esta presentaci&oacute;n. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Esta nueva vacuna, Prevenar&reg; 13, contiene, adem&aacute;s de los ant&iacute;genos capsulares mencionados en la anterior, seis adicionales (1, 3, 5, 6A, 7F y 19A). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Estos ant&iacute;genos est&aacute;n conjugados a una prote&iacute;na transportadora, denominada CRM197, variante no t&oacute;xica de la toxina dift&eacute;rica. Se indica a los 2, 4 y 12 meses de edad por v&iacute;a intramuscular. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> MMR (antisarampionosa, antirrube&oacute;lica y antiparotiditis) </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es una vacuna a virus vivos atenuados. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se administra por v&iacute;a intramuscular a los 12 meses y desde 1992 se incorpor&oacute; una dosis adicional a los 5 a&ntilde;os. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La inmunidad resultante de la vacuna triple viral parece ser prolongada y durar de por vida con el esquema actual. Dicha inmunidad es suficiente para proteger contra la viremia y manifestaciones cl&iacute;nicas despu&eacute;s de la exposici&oacute;n. </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">En el pa&iacute;s no hay casos de sarampi&oacute;n aut&oacute;ctono desde hace varios a&ntilde;os y se debe recordar que es la enfermedad que mata m&aacute;s ni&ntilde;os en los pa&iacute;ses que no disponen de la vacuna. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El s&iacute;ndrome de rub&eacute;ola cong&eacute;nita no se ve tampoco en el pa&iacute;s. Como est&aacute; descrito, ha sido la vacuna antiparotiditis la que m&aacute;s fallas ha tenido. Esto podr&iacute;a atribuirse a que cepas muy activas debieron ser retiradas de la vacuna por la presencia de complicaciones (meningitis a l&iacute;quido claro). Otras cepas incluidas en la vacuna son menos inmun&oacute;genas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Ni la tuberculosis ni la infecci&oacute;n por VIH (salvo en presencia de inmunodeficiencia grave) son contraindicaci&oacute;n para la MMR. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Antivaricela </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se incorpor&oacute; al calendario nacional en el a&ntilde;o 1999. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se administra por v&iacute;a intramuscular a los 12 meses de edad. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es una vacuna a virus vivos atenuados, derivados de la cepa OKA (hay varias marcas comerciales). Desde su incorporaci&oacute;n al CEV en el Uruguay ha disminuido la cantidad de casos de varicela, fundamentalmente las formas graves, pero han aumentado los casos de varicela en vacunados que, en general, son formas leves. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Consideraciones especiales en pacientes inmunosuprimidos: a) ni&ntilde;os infectados con VIH si est&aacute;n asintom&aacute;ticos y tienen &gt; 25% de linfocitos CD4 se indican dos dosis separadas por 3 meses y b) ni&ntilde;os con leucemia que no hayan tenido la enfermedad y no est&eacute;n vacunados previamente, se puede administrar la vacuna luego de un a&ntilde;o de remisi&oacute;n, si tiene recuento de leucocitos superior a 1.200 elementos/mm&sup3;, plaquetas mayores a 100.000 elementos/mm&sup3;, no estar sometidos a radioterapia y no recibir quimioterapia desde una semana antes y hasta, al menos, una semana despu&eacute;s. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En el futuro, tal como lo han hecho otros pa&iacute;ses, habr&aacute; que plantearse una segunda dosis de la vacuna ya que &eacute;sta disminuye la varicela en ni&ntilde;os vacunados. De todas formas es destacable que con una sola dosis pr&aacute;cticamente han desaparecido las formas graves de la enfermedad. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hepatitis A </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es una vacuna que incluye ant&iacute;geno del virus inactivado; se administra por v&iacute;a intramuscular en dos dosis a los 15 y 21 meses de edad. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Fue incorporada al CEV en el a&ntilde;o 2008, ya que Uruguay formaba parte de los pa&iacute;ses de endemicidad intermedia que se benefician del uso sistem&aacute;tico de la misma. Si se mantiene la alta cobertura de vacunaci&oacute;n, y sucede lo que ocurri&oacute; en otros pa&iacute;ses (Israel, EE.UU.), seguramente en los pr&oacute;ximos a&ntilde;os se dejar&aacute; de ver enfermedad por hepatitis A. Es significativo que en las &uacute;ltimas inundaciones que sufri&oacute; el pa&iacute;s no hubo brotes de hepatitis A. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Triple bacteriana </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Difteria, t&eacute;tanos, tos convulsa de c&eacute;lulas enteras; se administra a los 5 a&ntilde;os. Esta vacuna es similar a la pentavalente salvo por la falta de dos biol&oacute;gicos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 3. Vacunas disponibles no obligatorias </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacuna de la gripe </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> &ldquo;Pocas enfermedades infecciosas han afectado la salud y la econom&iacute;a de la poblaci&oacute;n de todo el mundo de forma tan negativa, extensa y continuada como la gripe&rdquo;. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La capacidad de modificar la antigenicidad de las glucoprote&iacute;nas de superficie que poseen los virus de la gripe A y B, (hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N) dificultan la vacunaci&oacute;n y hacen que &eacute;sta deba realizarse anualmente con los cambios necesarios. Estos cambios en general son graduales (<i>drift</i>); cuando hay un cambio brusco en la composici&oacute;n antig&eacute;nica (<i>shift</i>) muchas personas est&aacute;n susceptibles y se pueden producir grandes epidemias o pandemias. Este <i>shift</i> s&oacute;lo sucede con los virus A. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los virus de la gripe se clasifican en tres g&eacute;neros: A, B y C. Los virus A, a su vez, se clasifican en subtipos de acuerdo a H y N (H1N1; H3N2, etc&eacute;tera) y son los responsables de las epidemias y pandemias. Los del grupo B en general provocan casos aislados pero pueden causar epidemias cada varios a&ntilde;os. Los del grupo C producen casos espor&aacute;dicos o brotes localizados. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Durante la estaci&oacute;n de la gripe hay estimaciones de que entre el 10 a 20% de la poblaci&oacute;n puede contraer la enfermedad, pero en instituciones son frecuentes tasas de ataque de entre 40-50%. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Muchas veces los casos aparecen en ni&ntilde;os en edad escolar, que es donde se observan las m&aacute;ximas tasas de ataque. La enfermedad m&aacute;s grave se ve en los extremos de la vida y en quienes tienen enfermedades cr&oacute;nicas de base. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La base de la producci&oacute;n de vacuna antigripal es la vigilancia epidemiol&oacute;gica global del virus que se realiza durante el a&ntilde;o, tanto en el hemisferio norte como en el sur. Los datos de esa vigilancia se utilizan para informar a los fabricantes de vacunas sobre las tendencias de los cambios antig&eacute;nicos de los virus. </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Esta vacuna est&aacute; compuesta por virus inactivados de dos cepas de virus A y una cepa de virus B. Se administra en forma anual, a los grupos establecidos por las autoridades sanitarias, por v&iacute;a intramuscular. En los mayores de 6 meses que se vacunan por primera vez, se aplican dos dosis separadas por un mes. En quienes ya han sido vacunados, se aplica una dosis &uacute;nica. Estas vacunas son de virus inactivados o sea no pueden producir enfermedad. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La recomendaci&oacute;n de vacunaci&oacute;n en el Uruguay incluye: a) ni&ntilde;os de 6 meses a 5 a&ntilde;os; b) ni&ntilde;os de cualquier edad con enfermedades cr&oacute;nicas (entre ellas las enfermedades respiratorias cr&oacute;nicas incluyendo asma) y c)&nbsp;personal de salud. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La vacuna no est&aacute; autorizada para menores de 6 meses, aunque este grupo etario es considerado de riesgo. Por tanto se aconseja la vacunaci&oacute;n de quienes los cuidan y quienes comparten la vivienda. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hasta el presente, uno de los principales obst&aacute;culos que existen para el cumplimiento de la vacunaci&oacute;n de los grupos de riesgo es la resistencia del personal de salud, incluyendo m&eacute;dicos pediatras, que no est&aacute; convencido de su utilidad. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Pandemia H1N1</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En abril de 2009 un virus de influenza A H1N1 previamente no descrito fue aislado en M&eacute;jico y en EE.UU. El 11 de junio de ese a&ntilde;o la OMS declar&oacute; la existencia de una pandemia y el n&uacute;mero de casos y de fallecidos se increment&oacute; en los meses siguientes. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los esfuerzos por lograr una vacuna comenzaron inmediatamente y fueron necesarios estudios de seguridad e inmunogenicidad. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En marzo-abril de 2010 Uruguay dispuso de una vacuna de virus inactivados H1N1. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacuna antineumococo 23 valente </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es una vacuna de polisac&aacute;ridos no conjugados y se administra en una sola dosis a partir de los 2 a&ntilde;os de edad por v&iacute;a intramuscular. No est&aacute; recomendada en programas masivos de vacunaci&oacute;n. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Esta vacuna contiene polisac&aacute;ridos de 23 serotipos de neumococo (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 23F y 33F). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Algunos otros serotipos tienen reacciones cruzadas y pueden aumentar la defensa contra ellos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Al ser una vacuna no conjugada de polisac&aacute;ridos capsulares evoca una respuesta T dependiente por lo que en general no es recomendada en menores de 2 a&ntilde;os. Recientes publicaciones, sin embargo, demuestran su utilidad a partir de los 12 meses, como booster de otras vacunas (Prevenar&reg; 7V). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Indicaciones: asplenia anat&oacute;mica o funcional, inmunodeficientes (VIH, s&iacute;ndrome nefr&oacute;tico, inmunodeficiencias primarias, enfermedades tumorales malignas, transplantados de &oacute;rganos), mayores de 65 a&ntilde;os. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacunas antimeningococo </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En Uruguay est&aacute; disponible la vacuna antimeningoc&oacute;cica B-C producida por el laboratorio Finlay de Cuba. Es una vacuna preparada a partir de la membrana externa del meningococo B unida en forma no covalente al polisac&aacute;rido del meningococo C. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se administra por v&iacute;a intramuscular en dos dosis separadas por un mes. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Pocas vacunas han sido tan pol&eacute;micas como &eacute;sta. En estudios realizados en Cuba, Brasil, Chile y Noruega la eficacia de esta vacuna en ni&ntilde;os mayores y adultos oscil&oacute; entre 57 y 85% pero cuando se utiliz&oacute; en menores de 4 a&ntilde;os no se observ&oacute; protecci&oacute;n significativa. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En Uruguay, as&iacute; como en la mayor parte de los pa&iacute;ses de Europa y tambi&eacute;n en EE.UU., el grupo B es el principal responsable de las enfermedades meningoc&oacute;cicas y sobre todo en menores de 1 a&ntilde;o. Sin embargo la enfermedad meningoc&oacute;cica invasiva es c&iacute;clica y los serogrupos responsables de la enfermedad pueden variar de acuerdo a la edad y a lo largo del tiempo y las regiones geogr&aacute;ficas. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las diferencias entre los diversos estudios acerca de las vacunas son debidas a la variabilidad que tienen las cepas de meningococo B en una prote&iacute;na capsular denominada PorA en su respuesta inmunol&oacute;gica. El polisac&aacute;rido del meningococo del grupo B es un autoant&iacute;geno y es pobremente inmunog&eacute;nico aun conjugado a prote&iacute;na transportadora. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En el mercado internacional hay otras vacunas antimeningoc&oacute;cicas; a) bivalentes, que incluyen los serotipos A y C y b) cuadrivalentes que incluyen los serotipos A, C, Y y W-135. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacuna antirr&aacute;bica </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La vacuna disponible en Uruguay es Veroab&reg;. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es para uso humano, inactivada, a partir de una cepa del virus de la rabia. Se aplica por v&iacute;a intramuscular; son cinco dosis a administrar los d&iacute;as 0 (inicio del tratamiento), 3, 7, 14, 28 y refuerzo el d&iacute;a 90. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La vacunaci&oacute;n debe iniciarse lo antes posible dentro del &ldquo;per&iacute;odo oportuno&rdquo; (25 d&iacute;as despu&eacute;s del accidente). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Indicaciones: a) despu&eacute;s de contacto estrecho (mordedura o ara&ntilde;azo) con animal susceptible de rabia; b) contacto con saliva de animales que tienen sospecha o confirmaci&oacute;n diagn&oacute;stica de rabia por laboratorio; c) mordidos por perro o gato que no cumpli&oacute; con los 10 d&iacute;as de observaci&oacute;n; d) &iacute;dem que el anterior y que el animal muere antes de los 10 d&iacute;as; e) mordidos por un animal carn&iacute;voro silvestre; f) mordidos o contacto estrecho con murci&eacute;lagos (manipulaci&oacute;n sin guantes) y g) quienes hayan entrado a cuevas o lugares donde habitan colonias de murci&eacute;lagos sin protecci&oacute;n respiratoria. </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">4. Vacunas que debieran incorporarse al CEV </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Pertussis acelular </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La frecuencia de las reacciones adversas leves pero molestas, la incidencia excepcional de reacciones adversas m&aacute;s graves y la intranquilidad de la opini&oacute;n p&uacute;blica por supuestas complicaciones importantes despu&eacute;s de la vacunaci&oacute;n con la vacuna de c&eacute;lulas enteras estimul&oacute; la b&uacute;squeda de vacunas efectivas y menos react&oacute;genas. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En 1981 comienzan a utilizarse estas vacunas acelulares en Jap&oacute;n y desde entonces se han desarrollado varias que han sustituido a las de c&eacute;lulas enteras en la mayor parte de los pa&iacute;ses desarrollados. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> De acuerdo a los estudios realizados en varios pa&iacute;ses, entre ellos el nuestro, se demostr&oacute; que quienes contagian a los ni&ntilde;os a&uacute;n no protegidos por la vacuna son los adolescentes j&oacute;venes, muchas veces los padres de los ni&ntilde;os. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Eso ha llevado a que en varios pa&iacute;ses se desarrollen estrategias al respecto. Por ejemplo Francia, Canad&aacute;, Australia y otros pa&iacute;ses han incorporado <i>Pertussis</i> acelular para vacunar a los adolescentes. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En Costa Rica se ha desarrollado la estrategia del &ldquo;capullo&rdquo; (cocoon) que consiste en vacunar a la madre y padre del reci&eacute;n nacido al alta de la maternidad. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> &Uacute;ltimamente se ha publicado experiencia con vacuna de pertussis acelular en reci&eacute;n nacidos, lo que podr&iacute;a ser otra forma de protecci&oacute;n. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Uruguay tiene pruebas de la existencia de tos convulsa y necesita definir una estrategia al respecto. Hay una vacuna acelular autorizada en el Uruguay para adolescentes y adultos (Bostrix&reg;) y existe otra en el mercado internacional: Adacel&reg;. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Rotavirus </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Rotavirus es la causa m&aacute;s frecuente de diarrea en ni&ntilde;os. Al llegar a los 5 a&ntilde;os de edad pr&aacute;cticamente todos habr&aacute;n tenido contacto con el virus. En pa&iacute;ses como Uruguay la mortalidad por rotavirus (por diarrea en general) es baja, pero la morbildad es alta. Rotavirus es causa frecuente de consulta, hospitalizaci&oacute;n y contaminaci&oacute;n intrahospitalaria. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud (OMS) sugiere a los pa&iacute;ses miembros considerar la inclusi&oacute;n de vacuna de rotavirus en los calendarios de inmunizaci&oacute;n. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La enfermedad diarreica aguda es, por diversas y conocidas razones, m&aacute;s grave en ni&ntilde;os provenientes de hogares pobres por lo que esta vacuna, adem&aacute;s, es de inter&eacute;s social. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Inmunidad asociada a rotavirus</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La infecci&oacute;n natural confiere inmunidad protectora contra reinfecci&oacute;n aunque no completa y es m&aacute;s efectiva contra reinfecciones sintom&aacute;ticas. La infecci&oacute;n natural se asocia a elevaci&oacute;n de t&iacute;tulos de anticuerpos espec&iacute;ficos s&eacute;ricos y de mucosas y en esto se basan las vacunas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hay dos vacunas licenciadas en cuyos estudios de fase III intervinieron ni&ntilde;os de Latinoam&eacute;rica: Rotateq&reg; y Rotarix&reg;. En ambas se descart&oacute; que tuvieran asociaci&oacute;n con invaginaci&oacute;n intestinal, causa que hizo retirar del mercado la anterior vacuna de rotavirus. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Rotateq&reg; es una vacuna a g&eacute;rmenes vivos atenuados que se administra en tres dosis por v&iacute;a oral a los 2, 4 y 6 meses de vida. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Rotarix&reg; es una vacuna a g&eacute;rmenes vivos atenuados, que se administra en dos dosis por v&iacute;a oral a los 2 y 4 meses de vida. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En EE.UU. las dos vacunas se recomiendan por igual. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacuna del virus del papiloma humano (HPV) </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El principal beneficio de esta vacuna es la protecci&oacute;n que brinda contra el c&aacute;ncer de cuello uterino y probablemente otros c&aacute;nceres anogenitales producidos por el HPV. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Despu&eacute;s de la de hepatitis B, que previene el carcinoma hep&aacute;tico provocado por dicho virus, &eacute;sta es la segunda vacuna que previene de c&aacute;ncer. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Si bien el c&aacute;ncer cervical es considerado una enfermedad prevenible, permanece como uno de los tres m&aacute;s frecuentes entre mujeres menores de 45 a&ntilde;os en casi el 90% de los pa&iacute;ses. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se han descrito unos 100 tipos de HPV de los cuales unos 40 infectan el &aacute;rea genital. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Algunos de &eacute;stos tienen alto riesgo de provocar c&aacute;ncer cervical (y otros tipos de c&aacute;ncer anogenitales) entre los que se destacan el 16, 18, 45 y 31. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los HPV de alto riesgo se detectan en 99% de los c&aacute;nceres cervicales y aproximadamente el 70% de los c&aacute;nceres cervicales en el mundo son causados por los tipos 16 y 18. Si bien la infecci&oacute;n con los tipos de HPV de alto riesgo es considerada necesaria para el desarrollo de c&aacute;ncer cervical, ella no es suficiente ya que la mayor&iacute;a de las mujeres que tienen estos HPV no desarrollan c&aacute;ncer. </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Hay dos vacunas en el mercado de venta libre: Gardasil&reg;, vacuna recombinante, tetravalente (tipos 6, 11, 16, 18) con adyuvante; y Cervarix&reg;, que contiene ant&iacute;genos de los tipos 16 y 18, con adyuvante. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Ambas son inyectables, se aplican por v&iacute;a intramuscular en tres dosis los meses 0, 2 y 6 y se pueden indicar a partir de los 9 a&ntilde;os de edad. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Si bien el costo de estas vacunas es elevado, en el an&aacute;lisis costo-beneficio se debe tener en cuenta que el c&aacute;ncer de cuello uterino es, seg&uacute;n los pa&iacute;ses, la segunda o tercera causa de muerte por c&aacute;ncer en mujeres. Afecta en un gran porcentaje a mujeres j&oacute;venes. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunas no son sustitutas del screening de rutina para c&aacute;ncer cervical y las mujeres que reciben la vacuna deben tambi&eacute;n realizarse el screening. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El Papanicolau tiene hasta un 30% de falsos negativos; adem&aacute;s muchas mujeres no hacen el control en forma rutinaria. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 5) Vacunas del viajero </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hoy en d&iacute;a es frecuente que los ni&ntilde;os viajen a diversas partes del mundo. Para los viajeros, el riesgo de contraer infecciones evitables por vacunas depende del destino al que se dirigen, la duraci&oacute;n y naturaleza del viaje. En general el riesgo de contraer una enfermedad infecciosa en los pa&iacute;ses en v&iacute;as de desarrollo es mayor cuando se viaja a medios rurales, y se participa de las formas de vida de la poblaci&oacute;n aut&oacute;ctona, que cuando el viaje se limita a los circuitos tur&iacute;sticos de las grandes ciudades. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> De todas formas hay que recordar que en los pa&iacute;ses desarrollados tambi&eacute;n pueden existir riesgos: encefalitis centroeuropea, que se transmite por garrapatas en las zonas boscosas de pa&iacute;ses del centro de Europa o la enfermedad de Lyme en zonas de la costa este de EE.UU. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> La hepatitis A es la enfermedad evitable que los viajeros contraen mayoritariamente (se calcula en 20 casos por 1000 viajeros por mes). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Frente a la consulta por viaje se recomienda: a) actualizaci&oacute;n de las vacunas sistem&aacute;ticas del CEV; b) administrar las vacunas espec&iacute;ficas para el destino del viajero y c) analizar los antecedentes del ni&ntilde;o en cuanto a enfermedades previas o predisponentes. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Muchas veces resulta dif&iacute;cil programar las inmunizaciones necesarias, fundamentalmente si la consulta es pocos d&iacute;as antes del viaje. A este respecto una premisa de importancia es que la mayor&iacute;a de las vacunas pueden combinarse sin temor a reducir la inmunogenicidad ni aumentar las reacciones adversas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunas inactivadas o por ingenier&iacute;a gen&eacute;tica pueden aplicarse al mismo tiempo o con cualquier intervalo antes o despu&eacute;s de otras vacunas inactivadas o atenuadas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunas atenuadas (g&eacute;rmenes vivos) deben administrarse en forma simult&aacute;nea o con 30 d&iacute;as de diferencia de otras vacunas atenuadas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunas de virus atenuados (MMR, varicela, OPV) deben administrarse por lo menos 2 semanas antes o 3 meses despu&eacute;s de haber recibido inmunoglobulinas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacunas probables no sistem&aacute;ticas </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Hepatitis A</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Recordar que en Uruguay es sistem&aacute;tica pero a partir del a&ntilde;o 2008; los mayores pueden no estar protegidos y debe ser indicada cuando se viaja a pa&iacute;ses de endemicidad intermedia o alta. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Fiebre amarilla</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es una vacuna de virus vivos atenuados, Stamaril&reg;. Est&aacute; indicada a partir de los 9 meses, antes de esa edad puede ser riesgosa. Se administra por v&iacute;a intramuscular y es efectiva a partir de los 10 d&iacute;as de administrada. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El certificado internacional de vacunaci&oacute;n tiene validez a partir de los 10 d&iacute;as de recibida y dura 10 a&ntilde;os. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Fiebre tifoidea</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hay dos vacunas: </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> a)&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;Vivotif&reg; es una vacuna a g&eacute;rmenes vivos y atenuados. Est&aacute; indicada en mayores de 6 a&ntilde;os y consta de 3 c&aacute;psulas que se adminis</font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">tran por v&iacute;a oral en d&iacute;as alternos. Contraindicada en inmunodeprimidos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> b) Typhim Vi&reg; es una vacuna de polisac&aacute;ridos, inyectable i/m y se recomienda solamente despu&eacute;s de los 2 a&ntilde;os. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>C&oacute;lera</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es una vacuna de bacterias vivas atenuadas, Orochol&reg;. Est&aacute; indicada en mayores de 2 a&ntilde;os y se administra por v&iacute;a oral. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En caso de duda sobre qu&eacute; vacunas aconsejar, de acuerdo a los pa&iacute;ses a los que viajar&aacute; el ni&ntilde;o, se recomienda recurrir a sitios web de informaci&oacute;n, particularmente el de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud: &ldquo;International travel and health&rdquo; 2010 Edition, en: <a href="http://www.who.int/ith/en">www.who.int/ith/en</a>/ </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">6. Algunas gu&iacute;as pr&aacute;cticas </font></p> <ul>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Cuando se administran dos o m&aacute;s vacunas con ant&iacute;genos inactivados pueden administrarse simult&aacute;neamente o en cualquier intervalo entre las dosis. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Cuando se administran vacunas de ant&iacute;genos inactivados y vacunas a g&eacute;rmenes vivos pueden administrarse simult&aacute;neamente o en cualquier intervalo entre las dosis. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Cuando se administran dos o m&aacute;s vacunas a g&eacute;rmenes vivos pueden administrarse simult&aacute;neamente o con un intervalo de al menos 4 semanas. </font></li>     </ul>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Gu&iacute;as para administrar productos conteniendo anticuerpos (AC) y vacunas (productos conteniendo sangre, inmunoglobulinas sea endovenosa o intramuscular)</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p> <font face="Verdana" size="2"> <a name="Tabla_1"></a><img style="width: 320px; height: 238px;" alt=""  src="/img/revistas/adp/v81n1/1a06t1.JPG">    <br> </font>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> <i>Vacunas a g&eacute;rmenes vivos atenuados.</i><font color="#1f1a17" face="Swis721 Lt BT" size="2"> </font> </font></p> <ul>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">BCG. </font></li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">MMR (sarampi&oacute;n, rub&eacute;ola, paperas). </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Varicela. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">OPV (polio v&iacute;a oral) </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Rotavirus. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Fiebre amarilla. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">C&oacute;lera.     </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Fiebre tifoidea. </font></li>     </ul>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los ni&ntilde;os nacidos pret&eacute;rmino se deben vacunar de acuerdo a su edad cronol&oacute;gica (no edad corregida). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 7. Seguridad y contraindicaciones     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> de las vacunas </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunaciones son de las intervenciones sanitarias m&aacute;s rentables y difundidas. Sin embargo ninguna vacuna es totalmente segura o efectiva. Adem&aacute;s, cuando una vacuna es eficaz la enfermedad a la que est&aacute; dirigida es menos frecuente. En estos casos, las reacciones adversas relacionadas con la vacunaci&oacute;n, tanto las provocadas por las vacunas (reales) como las asociadas con ellas s&oacute;lo por coincidencia, se vuelven cada vez m&aacute;s frecuentes e importantes. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Tambi&eacute;n se debe tener en cuenta que los efectos adversos de los productos farmac&eacute;uticos (por ejemplo vacunas) que se administran a personas sanas, sobre todo ni&ntilde;os peque&ntilde;os, para evitar enfermedades se toleran mucho menos que los causados por productos que se administran a personas enfermas con fines curativos (por ejemplo insulina, antibi&oacute;ticos). </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Los riesgos adversos severos (encefalopat&iacute;a aguda post vacuna de pertussis a c&eacute;lulas enteras, s&iacute;ndrome de Guillain Barr&eacute; post vacuna de la gripe, par&aacute;lisis asociada con OPV) son de una frecuencia de entre 1 por 100.000 a 1 por mill&oacute;n de dosis y por tanto es casi imposible investigarlos mediante estudios epidemiol&oacute;gicos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En 1991 la OMS recomend&oacute; que en todos los programas nacionales se implementara la vigilancia de los efectos adversos tras la vacunaci&oacute;n. Las reacciones adversas deben ser denunciadas a la secci&oacute;n correspondiente del Ministerio de Salud P&uacute;blica. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Debido a la eficacia y seguridad de las vacunas que se utilizan actualmente, son muy pocas las contraindicaciones absolutas de vacunaci&oacute;n. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Estas son: a) reacci&oacute;n anafil&aacute;ctica a dosis previas de la vacuna; b) reacci&oacute;n anafil&aacute;ctica grave a alguno de los componentes de la vacuna y c) enfermedad aguda, moderada o grave con o sin fiebre. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> No son contraindicaciones para la vacunaci&oacute;n: </font></p> <ul>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Enfermedad aguda benigna como proceso catarral, otitis media aguda o diarrea en un ni&ntilde;o sano. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Ni&ntilde;o en tratamiento con antibi&oacute;ticos o en fase de convalecencia de una enfermedad leve. </font></li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Reacciones leves previas como dolor, enrojecimiento o inflamaci&oacute;n en el lugar de la inyecci&oacute;n o fiebre menor a 40&ordm;5. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Embarazo en la madre o cuidadora del ni&ntilde;o. </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Prematuridad.     </font></li>     </ul>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Al indicar una vacuna es bueno hacer un peque&ntilde;o interrogatorio sobre las condiciones generales del ni&ntilde;o/adolescente y quienes lo rodean: </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol> <ul>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&iquest;Ha presentado alguna reacci&oacute;n adversa grave a vacunas previas? </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&iquest;Tiene alguna enfermedad que comprometa el sistema inmunitario o recibe medicaci&oacute;n inmunosupresora (entre ellos corticoides)? </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&iquest;Tiene alguna enfermedad que produzca alteraciones de la coagulaci&oacute;n o trombocitopenia? </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&iquest;Ha recibido transfusiones o inmunoglobulinas en el &uacute;ltimo a&ntilde;o? </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&iquest;Ha recibido alguna vacuna a g&eacute;rmenes vivos en las &uacute;ltimas 4 semanas? </font></li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">&iquest;Convive con alguna persona que tenga una enfermedad que cause inmunosupresi&oacute;n? </font></li>       <li><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Si es una adolescente mujer, &iquest;es posible que est&eacute; embarazada o que lo haga en los meses pr&oacute;ximos? </font></li>     </ul>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Se debe recordar siempre que la posibilidad de tener una complicaci&oacute;n grave por una enfermedad infecciosa evitable por vacuna, es al menos 1000 veces mayor que el de una reacci&oacute;n adversa grave producida por la misma. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 8. Perspectivas a futuro </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El siglo XX logr&oacute; avances espectaculares en el control de enfermedades infecciosas a trav&eacute;s de las vacunas. Pese a ello quedan muchos desaf&iacute;os para lograr el control de paludismo, dengue, tuberculosis y SIDA, entre otros. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> El desarrollo de la investigaci&oacute;n en biolog&iacute;a, microbiolog&iacute;a, inmunolog&iacute;a, bioqu&iacute;mica y gen&eacute;tica molecular permite avances notables y enfoques nuevos en el dise&ntilde;o de nuevas vacunas. Las t&eacute;cnicas de recombinaci&oacute;n de DNA y la reacci&oacute;n en cadena de la polimerasa (PCR) son herramientas de gran valor para la identificaci&oacute;n y aislamiento de los genes de virulencia de los microorganismos. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Existen tres tipos de vacunas en general. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Una vacuna atenuada, generalmente, es un preparado a partir de un microorganismo vivo capaz de replicarse por s&iacute; mismo en el hospedador o de infectar c&eacute;lulas y funciones como un inmun&oacute;geno sin causar la enfermedad natural. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Una vacuna inactivada o de subunidad es un inmun&oacute;geno incapaz de replicarse en el hospedador. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Una vacuna de &aacute;cido nucleico (generalmente ADN) carece de capacidad de replicaci&oacute;n en seres humanos y es absorbida por las c&eacute;lulas dentro de las cuales promueve la s&iacute;ntesis del/los ant&iacute;geno/s vacunal/es. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Para decidir qu&eacute; tipo de vacuna se ha de desarrollar es preciso tener en cuenta la patogenia, la epidemiolog&iacute;a y la inmunobiolog&iacute;a de la enfermedad en cuesti&oacute;n, as&iacute; como la posibilidad t&eacute;cnica de las diversas alternativas de los dise&ntilde;os. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las vacunas habituales conocidas se denominan preventivas; hay mucho inter&eacute;s y se desarrolla abundante investigaci&oacute;n para lograr vacunas terap&eacute;uticas que actuar&iacute;an sobre algunas enfermedades infecciosas (SIDA) o para otros procesos cr&oacute;nicos como c&aacute;ncer o diabetes mellitus. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Las t&eacute;cnicas utilizadas son varias y no es el prop&oacute;sito de esta presentaci&oacute;n analizarlas. Pero el uso de adyuvantes inmunes o inmunomoduladores que aceleren o prolonguen la respuesta inmunol&oacute;gica, el encapsulamiento de ant&iacute;genos en pol&iacute;meros biodegradables que permitan una liberaci&oacute;n prolongada de esos ant&iacute;genos (evitando las dosis <i>booster</i>), la utilizaci&oacute;n de vectores, microorganismos no pat&oacute;genos a los que se le incorporan genes mutantes responsables de la patogenicidad de otros microorganismos, son solamente algunas de las t&eacute;cnicas que se desarrollan. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Es tambi&eacute;n de importancia poder participar en las investigaciones de seguridad, eficacia y vigilancia de las vacunas. Esto estimula el estudio y desarrolla capacidades de los equipos de salud. Las vacunas de rotavirus Rotarix&reg; y Rotateq&reg; incluyeron en cada estudio m&aacute;s de 60.000 ni&ntilde;os entre ellos de varios pa&iacute;ses latinoamericanos. Uruguay tiene capacidad intelectual y posibilidades de participar en estudios que permitan valorar seguridad, inmunogenicidad, reactogenicidad, obviamente que cumpliendo con las normas &eacute;ticas de rigor. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 9. P&aacute;ginas web sobre vacunas </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> &Eacute;sta es una lista de algunos de los sitios web que ofrecen informaci&oacute;n sobre vacunas. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> En general estas p&aacute;ginas ofrecen informaci&oacute;n &uacute;til para el equipo de salud pero tambi&eacute;n para el p&uacute;blico en general. </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Muchas tienen links con bibliograf&iacute;as de valor. </font></p> <ul>       <li><font color="#1f1a17"  face="Verdana" size="2"><a href="http://www.cispimmunize.org">www.cispimmunize.org</a>     </font></li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><font color="#1f1a17"  face="Verdana" size="2"><a href="http://www.who.int/vaccines">www.who.int/vaccines</a>     </font></li>       <li><font color="#1f1a17"  face="Verdana" size="2"><a  href="http://www.immunizationinfo.org">www.immunizationinfo.org</a> </font></li>       <li><font  color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"><a  href="http://www.immunizationinfo.org">www.immunizationinfo.org</a></font></li>       <li><font color="#1f1a17"  face="Verdana" size="2"><a  href="http://www.vaccinealliance.org">www.vaccinealliance.org</a> </font></li>       <li><font color="#1f1a17"  face="Verdana" size="2"><a href="http://www.travelhealth.co.uk">www.travelhealth.co.uk</a>     </font></li>       <li><font color="#1f1a17"  face="Verdana" size="2"><a href="http://www.who.int/ith/">www.who.int/ith/</a>     </font></li>       <li><font color="#1f1a17"  face="Verdana" size="2"><a href="http://www.who.int/ith/en/">www.who.int/ith/en/</a>     </font></li>     </ul>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 10. Bibliograf&iacute;a consultada </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Introducci&oacute;n </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 1.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Centers for Disease Control and Prevention. </b>General recommendations on Immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2006; 55 (RR-15): 1-46.     </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">BCG </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Connelly K, Starke J. </b>Vacuna de bacilo de Calmett-Guerin. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 179-209.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 3.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Quian J, Pic&oacute;n T, Galazka J, Guti&eacute;rrez S, Cafferata ML, Rodr&iacute;guez I, et al.</b> S&iacute;ndrome de inmunodeficiencia adquirida en ni&ntilde;os: formas graves de enfermedad por BCG. Rev Enf Infecc Pediatr 2000; 14 (54): 62-7.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Tregnaghi M, Ceballos A. </b>Manual de vacunas de Latinoam&eacute;rica. 3 ed. latinoamer. Slipe, 2005.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> T&eacute;tanos </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Wassilak S, Roper M, Murphy T, Orenstein W. </b>Toxoide tet&aacute;nico. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 765-802.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Difteria </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Wharton M, Vitek C. </b>Toxoide dift&eacute;rico. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 211-28.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Tos ferina </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Edwards K, Decker M.</b> Vacuna anti-tos ferina. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 481-543 </font><!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Quian J, Cerisola A, Russomano F, Fernandez A, Cappeta M, Uriarte R, et al</b>. Infecciones por <i>Bordetella pertussis</i> en ni&ntilde;os menores de un a&ntilde;o hospitalizados y sus contactos del hogar. Arch Pediatr Urug 2006; 77(3): 229-36.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Kowalzik F, Prata A, Fern&aacute;ndez V, Carvalho P, Avila M, Goh D, et al. </b>Prospective multinacional study of pertussis infection in hospitalized infants and their household contacts. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 238-42.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 10.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Wood N, McIntyre P, Marshall H, Roberton D. </b>Acellular pertussis vaccine at birth and one month induces antibody responses by two months of age. Pediatr Infect Dis J 2010; 29(3): 209-15.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Haemophyllus influenzae B </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 11.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Wenger J, Ward J.</b> Vacuna anti-Haemophilus influenzae. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 229-68.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hepatitis B </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 12.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Moscatelli R, Mazzulla A, Facchini C, Martinez A, Gutierrez S, Montano A. </b>&Iacute;ndice de cobertura de la vacuna antihepatitis B en una poblaci&oacute;n de riesgo. Arch Pediatr Urug 2006; 77(1): 18-23.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 13.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Bayas J, Bruguera M. </b>Hepatitis B. En: de Aristegui J. Vacunaciones en el ni&ntilde;o. Bilbao: Ciclo Editorial, 2004: 464-82.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Poliomielitis </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 14.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Pirez C, Olivera I, Dibarboure H, Montano A, Bara&ntilde;ano R, Badia F, et al. </b>Seroprevalence of anti-polio antibodies in a population 7 months to 39 years of age in Uruguay; implication for future polio vaccination strategies. Vaccine 2009; 27(20): 2689-94.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 15.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Sutter R, Kew O, Cochi S.</b> Vacuna anti-poliovirus de virus vivos. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 671-726.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 16.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Plotkin S, Vidor E.</b> Vacuna anti-poliovirus inactivada. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 645-69.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Antineumoc&oacute;cica conjugada </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 17.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Centers for Disease Control and Prevention.</b> Licensure of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) and recommendations for use among children. Advisory Committee on Immunizations Practices (ACIP) 2010. MMWR 2010; 59(9): 258-61.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 18.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Bryant K, Block S, Baker S, Gruber W, Scott D. </b>Safety and immunogenicity of a 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Pediatrics 2010; 125: 866-75.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Sarampi&oacute;n </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 19.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Strebel P, Papania M, Halsey N. </b>Vacuna anti-sarampi&oacute;n. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 397-450.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Rub&eacute;ola </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 20.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Plotkin S, Reef S.</b> Vacuna anti-rub&eacute;ola. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 727-64.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Parotiditis </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 21.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Gonzalo de Liria C, de Aristegui J.</b> Sarampi&oacute;n, rub&eacute;ola y parotiditis ( Vacuna Triple V&iacute;rica). En: de Aristegui J. Vacunaciones en el ni&ntilde;o. Bilbao: Ciclo Editorial, 2004: 608-33.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Varicela </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 22.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Quian J, R&uuml;ttimann R, Romero C, Dall&rsquo;Orso P, Cerisola A, Breuer M. </b>Impact of universal varicella vaccination on 1-year-old in Uruguay: 1997-2005. Arch Dis Child 2008; 93: 845-50. </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Quian J, Protasio A, Dall'Orso P, Mas M, Romero C, Ferreira N, et al.</b> Estudio de un brote de varicela en un pueblo del Uruguay. Rev Chil Infect 2010; 27(1): 47-51.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 24.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Gershon A, Takahashi M, Seward J.</b> Vacuna frente a la varicela. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 803-44.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Hepatitis A </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 25.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Montano A, Bara&ntilde;ano R, Lageard B, Moratorio G, Dibarboure H, Garc&iacute;a A, et al.</b> Prevalencia de hepatitis A en ni&ntilde;os de 2 a 14 a&ntilde;os y en poblaci&oacute;n laboral de 18 a 49 a&ntilde;os en Montevideo, Uruguay. Rev Med Uruguay 2001; 17: 84-98.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 26.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Quian J, R&uuml;ttimann R, Matrai L. </b>Prevalencia de anticuerpos contra hepatitis A en una poblaci&oacute;n de Montevideo, Uruguay. Arch Pediatr Urug 2005; 76(2): 100-5.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 27.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Dagan R, Leventhal A, Amis E, Slater P, Ashur Y, Shouvel D. </b>Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization in toddlers. JAMA 2005; 294: 202-10.     </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">28.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Wasley A, Samandari T, Bell B. </b>Incidence of hepatitis A in the United States in the era of vaccination. JAMA 2005; 294: 194-201.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacuna de la gripe </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 29.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>De Mucio, B Iraola I, Laurani H, Go&ntilde;i L, Hortal M.</b> Primera experiencia nacional de vacunaci&oacute;n anti-influenza en poblaci&oacute;n infantil. Arch Pediatr Urug 2006; 77(1): 13-7.     </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacunas antigripales inactivadas </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 30.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Fukuda K, Levandowski R, Bridges C, Cox N. </b>Vacunas antigripales inactivadas. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 341-75.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Quian J, Guti&eacute;rrez S, Pujadas M, Dibarboure H, Rodr&iacute;guez F, Chakerian N, et al. </b>Cobertura de vacunaci&oacute;n antigripal en ni&ntilde;os de Montevideo (a&ntilde;o 2006). Arch Pediatr Urug 2009; 80(4): 257-61.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 32.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Quian J, Guti&eacute;rrez S, Dibarboure H, Muslera A, Iroa A, Arocena E. </b>Vacunaci&oacute;n antigripal en personal de salud del Hospital Pedi&aacute;trico del Centro Hospitalario Pereira Rossell. Evoluci&oacute;n de la cobertura del a&ntilde;o 2006 al 2008. Rev Med Urug (en prensa) </font><!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 33.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Hortal M. </b>Vacuna antigripal en la infancia: ventajas adicionales. Editorial. Arch Pediatr Urug 2009; 80(1): 4.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 34.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Vaja Z, Tamas F, Jankovics I. </b>Safety and immunogenicity of a 2009 pandemic influenza A H1N1 vaccine when administered alone or simultaneously with the seasonal influenza vaccine for the 2009-10 influenza season: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2010; 375: 49-55.     </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 35.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Feng X, Qing H, Zhi J, Hua H, Wu J, Cai F, et al.</b> Safety and immunogenicity of 2009 pandemic influenza A H1N1 vaccines in China: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2010; 375: 56-66.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Virus del papiloma humano </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 36.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Shiller J, Lowy D. </b>Vacunas frente al virus del papiloma humano para la prevenci&oacute;n del c&aacute;ncer cervical. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 1307-15.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 37.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Centers for Disease Control and Prevention.</b> Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2007; 56 (RR-2): 1-24.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 38.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Galani E, Christodoulou C.</b> Human papilloma viruses and cancer in the post-vaccine era. Clin Microbiol Infect 2009 15(11): 977-81.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Antineumoc&oacute;cica 23 valente </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 39.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Russell F, Licciardi P, Balloch A, Biaukula V, Tikoduadua L, Carapetis J, et el.</b> Safety and immunogenicity of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine at 12 months of age, following one, two or three doses of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in infancy. Vaccine 2010; 28: 3086-94.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Rotavirus </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>M&eacute;ndez M, L&oacute;pez C, Taramaso R, Ferrari A, Wolf G, Goldaracena C, et al.</b> Diarrea aguda asociada a rotavirus en el Servicio de Reci&eacute;n Nacidos del Hospital Pereira Rossell. Arch Pediatr Urug 1987; 58(3): 117-23.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 41.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Ram&iacute;rez Y, Pastorini J, Russi J, Ferrari A.</b> Enfermedad diarreica aguda. Caracter&iacute;sticas de la poblaci&oacute;n asistida en el CASMU. Abril 1997-Abril 1998. Arch Pediatr Urug. 2001; 72(2): 110-5.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 42.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Delfino M, Boulay M, Sandini D, LePera V, Viera C, Alvez M, et al. </b>Infecci&oacute;n intrahospitalaria por rotavirus en Salas generales de pediatr&iacute;a del Centro Hospitalario Pereira Rossell. Arch Pediatr Urug 2006; 77(4): 349-54.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Viettro A, Monteverde N, Pinchak C.</b> Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y etiol&oacute;gicas de la enfermedad diarreica aguda en ni&ntilde;os menores de 5 a&ntilde;os hospitalizados en el Hospital Central de las Fuerzas Armadas (2004-2006). Arch Pediatr Urug 2009; 80(1): 17-22.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 44. &nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Korinek M, Rendi-Wagner P, Kundi M, Kronik R, Kollaritsch H. </b>Universal mass vaccination against rotavirus gastroenteritis. Pediatr Infect Dis J 2010; 29(4): 319-23.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 45.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Centers for Disease Control and Prevention.</b> Reduction in rotavirus after vaccine introduction. United States, 2000-2009. MMWR 2009/58(41); 1146-9.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Vesikari T, Matson D, Dennehy P,Van Damme P, Santoshan M, Rodriguez Z, et al.</b> Safety and efficacy of a pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med 2006; 354: 23-33.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 47.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Ruiz-Palacios G, Perez I, Velazquez F, Abate H, Breuer T, Costa S, et al.</b> Safety and efficacy o fan attenuated vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med 2006; 354: 11-22.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 48.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Centers for Disease Control and Prevention.</b> Prevention of rotavirus gastroenteritis among infants and children. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR 2009; 58 (RR02): 1-25.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacunas antimeningococo </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 49.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Granof D, Feavers I, Borrow R. </b>Vacunas antimeningoc&oacute;cicas. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 995-1026.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 50.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Tan L, Carlone G, Borrrow R. </b>Advances in the development of vaccines against <i>Neisseria meningitides. </i>N Engl J Med 2010; 362: 1511-1520 </font><!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 51.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Granoff D. </b>Review of meningococcal group B vaccines. Clin Infect Dis 2010; 50: S54-S65.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 52.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Poland G.</b> Prevention of meningococcal disease: current use of polysaccharide and conjugate vaccines. Clin Infect Dis 2010; 50: S45-S53.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacuna antirr&aacute;bica </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 53.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Calbo Torrecillas F.</b> Rabia humana. En: de Aristegui J. Vacunaciones en el ni&ntilde;o. Bilbao: Ciclo Editorial, 2004: 578-607.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Vacunas del viajero </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 54.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Barnett E, Kozarsky P, Steffen R.</b> Vacunas para viajes internacionales. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 1565-85.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 55.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Ruiz J, Hern&aacute;ndez A. </b>Vacunaci&oacute;n del ni&ntilde;o viajero. En: de Aristegui J. Vacunaciones en el ni&ntilde;o. Bilbao: Ciclo Editorial, 2004: 923-36.     </font></p> <multicol gutter="18" cols="2"></multicol>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2">Contraindicaciones. Seguridad de las vacunas </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 56.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Hern&aacute;ndez T, Corretger J. </b>Seguridad, precauciones y contraindicaciones de las vacunas: reacciones adversas. En: de Aristegui J. Vacunaciones en el ni&ntilde;o. Bilbao: Ciclo Editorial, 2004: 110-27.     </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 57.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Chen R, Davis R, Cedi K.</b> Seguridad de las vacunaciones. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 1629-55.     </font></p>     <p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> Perspectivas a futuro </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 58.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Gil de Miguel A, Carrasco P.</b> Vacunas del futuro. En: de Aristegui J. Vacunaciones en el ni&ntilde;o. Bilbao: Ciclo Editorial, 2004: 691-8.     </font></p>     <!-- ref --><p align="left"><font color="#1f1a17" face="Verdana" size="2"> 59.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;<b>Ellis R. </b>Las tecnolog&iacute;as para elaborar vacunas nuevas. En: Plotkin S, Orenstein W, Picazo J. Vacunas. 1 ed. espa&ntilde;ola. Nueva York: Elsevier, 2004: 1225-45.     </font></p>      ]]></body><back>
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