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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Abstract Dengue virus belongs to the Flaviviridae family and is transmitted among humans by the bite of an Aedes mosquitoes. Uruguay had been free of this autochthonous disease in the last 100 years. In February 2016 the first autochthonous cases were confirmed in Montevideo, and this was the evidence for a local outbreak. This study aims to review practical aspects of the clinical handling of patients with dengue fever, whether presumed or conformed, thus contributing to the discussion of this issue and training the health team in our country. The infection&rsquo;s clinical manifestation is reviewed in a practical, as well as its classification, laboratory diagnosis, initial handling and special situations such as pregnancy and comorbilities.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="pt"><p><![CDATA[Resumo O vírus do dengue pertence à família Flaviviridae, e de maneira geral é transmitido entre humanos por mosquitos do gênero Aedes. Durante os últimos cem anos o Uruguay esteve livre de casos de dengue por infecção autóctone. Em fevereiro de 2016 os primeiros casos autóctones foram confirmados em Montevidéu e também a existência de um surto local. O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão dos aspectos práticos do manejo clínico dos pacientes com suspeita de dengue ou com doença confirmada, contribuindo para a discussão do tema e para a formação da equipe de saúde no nosso país. Os aspectos clínicos da infecção, sua classificação, diagnóstico laboratorial, primeiras medidas e circunstâncias especiais como gravidez e outras patológicas concomitantes são discutidos.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[DENGUE GRAVE]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><strong><font size="4">Dengue en adultos: diagn&oacute;stico, tratamiento y abordaje de situaciones especiales</font></strong> </p>     <p>Dres. Victoria Frantchez<a name="a"></a><a href="#a1">*</a>, Richard Fornelli*, Graciela P&eacute;rez Sartori<a name="b"></a><a href="#b1">&dagger;</a>, Zaida Arteta<a name="c"></a><a href="#c1">&Dagger;</a>, Susana Cabrera<a  name="d"></a><a href="#d1">&sect;</a>, Leonardo Sosa<a name="e"></a><a  href="#e1">&para;</a>, Julio Medina<a name="f"></a><a href="#f1">**</a></p> <strong>     <p>Resumen</p> </strong>     <p>El virus dengue pertenece a la familia <em>Flaviviridae</em>, es transmitido entre humanos en general por mosquitos del g&eacute;nero <em>Aedes</em>. Uruguay estuvo libre de la enfermedad de adquisici&oacute;n aut&oacute;ctona en los &uacute;ltimos 100 a&ntilde;os. En febrero del a&ntilde;o 2016 se produjo la confirmaci&oacute;n de los primeros casos aut&oacute;ctonos en Montevideo y con ello evidencia de un brote local. El objetivo de este trabajo es revisar los aspectos pr&aacute;cticos del manejo cl&iacute;nico de los pacientes con dengue presuntivo o confirmado, contribuyendo as&iacute; a la discusi&oacute;n del tema y a la formaci&oacute;n del equipo de salud en nuestro pa&iacute;s. Se revisan desde un punto de vista pr&aacute;ctico los aspectos cl&iacute;nicos de presentaci&oacute;n de la infecci&oacute;n, clasificaci&oacute;n, diagn&oacute;stico de laboratorio, manejo inicial, y situaciones especiales como embarazo y comorbilidades.</p>     <p><strong>Palabras clave:</strong> DENGUE</p>     <p> DENGUE GRAVE </p>     <p><strong>Key words: </strong>DENGUE</p>     <p> SEVERE DENGUE</p>     <p><a name="a1"></a><a href="#a">* </a>Asistente de la C&aacute;tedra de Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina, Universidad de la Rep&uacute;blica. Montevideo, Uruguay.</p>     <p><a name="b1"></a><a href="#b">&dagger;</a> Prof. Adj. de la C&aacute;tedra de Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina, Universidad de la Rep&uacute;blica. Montevideo, Uruguay.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="c1"></a><a href="#c">&Dagger;</a> Prof. Agda. del Departamento de Parasitolog&iacute;a y Micolog&iacute;a, Facultad de Medicina,Universidad de la Rep&uacute;blica. Montevideo, Uruguay.</p>     <p><a name="d1"></a><a href="#d">&sect;</a> Prof. Agda. de la C&aacute;tedra de Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina, Universidad de la Rep&uacute;blica. Montevideo, Uruguay.</p>     <p><a name="e1"></a><a href="#e">&para;</a> Prof. Titular de Cl&iacute;nica M&eacute;dica B, Facultad de Medicina, Universidad de la Rep&uacute;blica. Montevideo, Uruguay.</p>     <p><a name="f1"></a><a href="#f">**</a> Prof. Titular de la C&aacute;tedra de Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina, Universidad de la Rep&uacute;blica. Montevideo, Uruguay</p> <strong>     <p>Introducci&oacute;n</p> </strong>     <p>El virus del dengue produce una infecci&oacute;n que es transmitida a trav&eacute;s de la picadura de los mosquitos del g&eacute;nero <em>Aedes</em>, en la mayor&iacute;a de los casos<em> Aedes aegypti<a name="1"></a></em>(<a  href="#bib1"><sup>1,2</sup></a>).<a name="2"></a></p>     <p>Dicho virus pertenece a la familia <em>Flaviviridae</em> y se reconocen cuatro variantes que son los serotipos DEN 1, 2, 3 y 4. La infecci&oacute;n por un serotipo confiere inmunidad permanente contra dicho serotipo y solo por unos meses contra el resto de los serotipos.</p>     <p>Afecta exclusivamente a humanos y cualquiera de ellos puede causar formas graves, aunque se ha descrito que los serotipos 2 y 3 tienen mayor relaci&oacute;n con dichas formas<a name="3"></a>(<a href="#bib3"><sup>3,4</sup></a>).<a  name="4"></a></p>     <p>El mosquito <em>Aedes aegypti</em> puede picar en cualquier momento durante el d&iacute;a, aunque generalmente lo hace en las primeras horas y en las &uacute;ltimas horas de la tarde, y puede alimentarse en ambientes interiores durante la noche si hay luces encendidas. Adquiere el virus a trav&eacute;s de la picadura a una persona que est&aacute; cursando la enfermedad solo durante el per&iacute;odo de viremia, que va desde un d&iacute;a antes de la aparici&oacute;n de la fiebre hasta 5 o 6 d&iacute;as posteriores al inicio de la misma promedialmente, pudiendo llegar hasta los 9-10 d&iacute;as excepcionalmente<a name="5"></a>(<a  href="#bib2"><sup>2,5,6</sup></a>).<a name="6"></a></p>     <p>Luego que el mosquito adquiere el virus de una persona vir&eacute;mica, entre los 7 y 14 d&iacute;as posteriores est&aacute; en condiciones de transmitir la enfermedad, es el llamado per&iacute;odo de incubaci&oacute;n extr&iacute;nseca que es variable en cuanto a duraci&oacute;n, dependiendo de condiciones ambientales como temperatura y humedad, entre otras(<a href="#bib5"><sup>5,6</sup></a>).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>No existe riesgo de transmisi&oacute;n directa de persona a persona. S&iacute; se han documentado excepcionalmente casos de transmisi&oacute;n vertical, ocupacional y en el contexto de trasplante de &oacute;rganos s&oacute;lidos.</p>     <p>En Uruguay no se constataba la presencia de dengue aut&oacute;ctono desde el a&ntilde;o 1916. En los &uacute;ltimos a&ntilde;os todos los casos reportados correspond&iacute;an a viajeros en general a pa&iacute;ses de la regi&oacute;n(<a href="#bib2"><sup>2</sup></a>). En el momento de esta puesta al d&iacute;a se registran en el pa&iacute;s 23 casos aut&oacute;ctonos confirmados, en su mayor&iacute;a en la ciudad de Montevideo. Expertos de la Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud est&aacute;n trabajando en la actualizaci&oacute;n de la Gu&iacute;a de Atenci&oacute;n para las Am&eacute;ricas, lo cual podr&aacute; aportar nuevos enfoques en el tratamiento del tema.</p>     <p>El objetivo de este trabajo es revisar los aspectos pr&aacute;cticos m&aacute;s relevantes del manejo cl&iacute;nico de los casos sospechosos o confirmados de dengue y de esta manera contribuir con la formaci&oacute;n del equipo de salud a nivel nacional.</p> <strong>     <p>Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de la infecci&oacute;n por virus dengue</p> </strong>     <p>La infecci&oacute;n puede ser asintom&aacute;tica (llegando hasta el 75%-85% de los casos) as&iacute; como manifestarse a trav&eacute;s de formas leves o graves. El per&iacute;odo de incubaci&oacute;n es de 3 a 7 d&iacute;as y luego pueden aparecer las manifestaciones cl&iacute;nicas<a name="7"></a>(<a href="#bib2"><sup>2,5-7</sup></a>).</p>     <p>Las formas leves se presentar&aacute;n con fiebre de inicio agudo, con una duraci&oacute;n de 2 a 7 d&iacute;as, que puede asociar malestar general, cefalea, dolor retro-ocular, artromialgias y exantema pruriginoso.</p>     <p>Los casos que evolucionan a formas graves presentan manifestaciones hemorr&aacute;gicas, incremento del hematocrito causado por p&eacute;rdida de plasma secundaria a un aumento de la permeabilidad vascular, presencia de derrames en serosas y shock hipovol&eacute;mico.</p>     <p>Los casos de dengue grave son m&aacute;s frecuentes en personas que ya padecieron dengue por un serotipo (infecci&oacute;n primaria) y se infectan nuevamente (infecci&oacute;n secundaria) con un serotipo diferente, pero no implica necesariamente que toda infecci&oacute;n secundaria conduzca a dengue grave(<a href="#bib8"><sup>8</sup></a>).<a  name="8"></a></p>     <p>No obstante, tambi&eacute;n la infecci&oacute;n primaria puede asociarse a dengue grave, en relaci&oacute;n con la virulencia de la cepa o a otros factores del hospedero como son: edad menor a 5 a&ntilde;os o mayor a 65, comorbilidades y embarazo(<a href="#bib9"><sup>9</sup></a>).<a  name="9"></a></p>     <p>Existen formas cl&iacute;nicas de presentaci&oacute;n menos frecuentes: son aquellas que se caracterizan por la afectaci&oacute;n de un &oacute;rgano o sistema, como la afectaci&oacute;n renal, mioc&aacute;rdica, hep&aacute;tica o encef&aacute;lica.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El dengue tiene como caracter&iacute;stica que puede presentarse de forma muy din&aacute;mica y en pocas horas evolucionar de leve a grave, siendo otro elemento de gran importancia que al inicio de la fiebre no es posible predecir si la evoluci&oacute;n ser&aacute; a una forma grave o no.</p>     <p>De estas caracter&iacute;sticas surge la necesidad de control y seguimiento muy estrecho de los pacientes en busca de signos de alarma hasta por lo menos 48 horas de finalizada la etapa febril(<a  href="#bib6"><sup>6,9</sup></a>).</p> <strong>     <p>&iquest;Cu&aacute;ndo se debe sospechar dengue?</p> </strong>     <p>Se debe sospechar en personas de cualquier edad que se presentan con fiebre de menos de 7 d&iacute;as de duraci&oacute;n, sin compromiso de las v&iacute;as respiratorias superiores ni otra etiolog&iacute;a que la explique y que adem&aacute;s se acompa&ntilde;a de dos o m&aacute;s de los siguientes signos o s&iacute;ntomas(<a href="#bib2"><sup>2,6,9</sup></a>):</p>     <li>Cefalea y dolor retro-ocular (intenso, dificultad para desplazar la mirada).</li>     <li>Artromialgias.</li>     <li>Diarrea, v&oacute;mitos.</li>     <li>Anorexia, n&aacute;useas.</li>     <li>Erupciones cut&aacute;neas.</li>     <li>Petequias o prueba del torniquete positiva (esta prueba es un elemento diagn&oacute;stico y no indica severidad, adem&aacute;s su uso es discutido por parte de los expertos).</li>     ]]></body>
<body><![CDATA[<li>Leucopenia, plaquetopenia.</li>     <li>Se describe la presencia de fiebre sin que se acompa&ntilde;e de taquicardia.</li>     <p>Hay que tener en cuenta que el paciente puede consultar en cualquier etapa de la enfermedad, por lo que hay que tener un alto &iacute;ndice de sospecha y realizar una adecuada anamnesis y examen f&iacute;sico. <strong></strong></p>     <p><strong>Etapas de la enfermedad <em></em></strong></p>     <p><em>a) Etapa febril </em></p>     <p>Es de duraci&oacute;n variable, 4 a 7 d&iacute;as; es el per&iacute;odo de viremia en el cual existe una alta posibilidad de transmisi&oacute;n de la enfermedad si la persona es picada por un mosquito vector. </p>     <p>Presentaci&oacute;n cl&iacute;nica </p>     <p>Adem&aacute;s de fiebre puede existir dolor muscular y articular, cefalea, dolor retro-orbitario, astenia, exantema predominantemente m&aacute;culo-papular con o sin prurito (50% de los casos), discreto dolor abdominal, n&aacute;useas, v&oacute;mitos. En un porcentaje significativo de pacientes existe diarrea, en general pastosa y de baja frecuencia. En esta etapa es caracter&iacute;stica la postraci&oacute;n vinculada a estos s&iacute;ntomas. </p>     <p>Ex&aacute;menes complementarios etapa febril </p>     <p>Hemograma: en general se presenta con leucopenia con linfocitosis relativa y trombocitopenia. El hemograma es un examen indispensable en todos los casos. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Hepatograma: puede ocurrir un incremento de transaminasas. </p>     <p>Prote&iacute;na C reactiva (PCR) no elevada o en valores bajos, el aumento muy marcado de la PCR orienta a un diagn&oacute;stico diferencial de infecci&oacute;n bacteriana. </p>     <p>El resto de la anal&iacute;tica depender&aacute; de la presentaci&oacute;n cl&iacute;nica: azoemia, creatininemia, ionograma, gasometr&iacute;a, glicemia, albuminemia, crasis. </p>     <p>Los estudios de im&aacute;genes (radiograf&iacute;a de t&oacute;rax, ecograf&iacute;a) son &uacute;tiles para evaluar la presencia de l&iacute;quido libre en la cavidad abdominal o en las serosas (pericardio, pleura) antes de que sean cl&iacute;nicamente evidentes y para evaluaci&oacute;n de diagn&oacute;sticos diferenciales. </p>     <p>Una caracter&iacute;stica distintiva de esta infecci&oacute;n, crucial en el manejo cl&iacute;nico, es que en el per&iacute;odo durante el cual se produce la ca&iacute;da de la fiebre y hasta 48 horas despu&eacute;s es el momento en que con mayor frecuencia los pacientes pueden presentar complicaciones,<em> </em>ya que la extravasaci&oacute;n de plasma se hace m&aacute;s intensa y es capaz de conducir al shock por dengue(<a href="#bib9"><sup>9</sup></a>). </p>     <p>Signos de alarma<a name="10"></a>(<a href="#bib10"><sup>10-14</sup></a>)<a  name="14"></a> </p>     <p>Derivado del manejo cl&iacute;nico y la experiencia acumulada en la atenci&oacute;n a estos pacientes se han identificado signos que son buenos predictores de mala evoluci&oacute;n y que conocemos como signos de alarma; la presencia de estos determina que el equipo de salud debe brindar una atenci&oacute;n con controles estrechos con el paciente hospitalizado para lograr la recuperaci&oacute;n. </p>     <p>El empeoramiento es precedido por uno o m&aacute;s signos cl&iacute;nicos de alarma: estos signos deben ser monitorizados y reconocidos por el equipo de salud, pacientes y familiares<a name="13"></a>(<a  href="#bib13"><sup>13,14</sup></a>): </p>     <li>Dolor abdominal intenso y sostenido.</li>     <li>V&oacute;mitos persistentes.</li>     ]]></body>
<body><![CDATA[<li>Derrame seroso (en peritoneo, pleura o pericardio).</li>     <li>Hipotensi&oacute;n postural o lipotimia.</li>     <li>Sangrado de mucosas.</li>     <li>Cambio en el estado mental del paciente: somnolencia o irritabilidad.</li>     <li>Hepatomegalia (&gt; 2 cm).</li>     <li>Incremento brusco del hematocrito concomitante con r&aacute;pida disminuci&oacute;n del recuento de plaquetas (signo tard&iacute;o).</li>     <p>Identificar los signos de alarma permite iniciar precozmente la reposici&oacute;n de l&iacute;quidos por v&iacute;a intravenosa y prevenir el shock con la consecuente disminuci&oacute;n de la mortalidad. </p>     <p>Luego de la etapa aguda la mayor&iacute;a de los pacientes mejorar&aacute;n, mientras que algunos de ellos pasar&aacute;n a una etapa cr&iacute;tica sintom&aacute;tica(<a href="#bib9"><sup>9,13,14</sup></a>). <em></em></p>     <p><em>b) Etapa cr&iacute;tica </em></p>     <p>Es donde se produce la extravasaci&oacute;n de plasma que puede llevar al shock hipovol&eacute;mico; todos los esfuerzos deben estar dirigidos a la prevenci&oacute;n de esta situaci&oacute;n cl&iacute;nica dado que una vez instalada puede ser irreversible. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Presentaci&oacute;n cl&iacute;nica </p>     <p>Generalmente el shock es de r&aacute;pida instalaci&oacute;n y corta duraci&oacute;n (horas), pudiendo llevar a la muerte del paciente en un lapso de 24 a 48 horas o a una recuperaci&oacute;n r&aacute;pida con la terapia apropiada. </p>     <p>Sin embargo, tambi&eacute;n puede ser prolongado o recurrente. En estos casos la hipoperfusi&oacute;n mantenida llevar&aacute; a la disfunci&oacute;n multiorg&aacute;nica, con acidosis metab&oacute;lica y coagulaci&oacute;n intravascular diseminada que puede determinar hemorragias graves o masivas que empeoren el shock. En los pacientes con hemorragias masivas que comprometen el aparato digestivo frecuentemente se encuentra el antecedente de gastritis, &uacute;lcera p&eacute;ptica y consumo de antiinflamatorios no esteroideos (AINES) o anticoagulantes, as&iacute; como otras comorbilidades(<a href="#bib14"><sup>14</sup></a>). </p>     <p>Entre las complicaciones graves tambi&eacute;n se encuentran neumonitis, distr&eacute;s respiratorio, afectaci&oacute;n card&iacute;aca grave con insuficiencia card&iacute;aca y miocarditis, hepatitis y encefalitis. La insuficiencia renal aguda empeora el pron&oacute;stico. </p>     <p>Se deben reconocer signos precoces de shock, vigilando la presi&oacute;n arterial diferencial de 20 mmHg o menos (la presi&oacute;n diferencial se calcula restando la presi&oacute;n sist&oacute;lica menos la diast&oacute;lica) y otros signos de inestabilidad hemodin&aacute;mica tales como taquicardia, frialdad y enlentecimiento del llenado capilar. </p>     <p>Sin diagn&oacute;stico precoz y tratamiento &oacute;ptimo esta etapa puede tener una alta mortalidad. </p>     <p>El aumento del hematocrito, seg&uacute;n algunos expertos, no es un signo precoz, por lo que no debe esperarse para iniciar la reposici&oacute;n hidroelectrol&iacute;tica. </p>     <p>Ex&aacute;menes complementarios en la etapa cr&iacute;tica </p>     <p>Hemograma: tambi&eacute;n es fundamental en esta etapa, ya que debido a la extravasaci&oacute;n de plasma el hematocrito sube; es un m&eacute;todo confiable para el monitoreo de la fuga de plasma, pero, como ya mencion&aacute;ramos, es tard&iacute;o<strong> </strong>para el diagn&oacute;stico de shock, no se debe esperar para clasificar al paciente como grave. </p>     <p>Si bien la plaquetopenia puede estar presente desde la etapa febril, se acent&uacute;a en este momento. Cuando las plaquetas comienzan a elevarse, indican que el paciente ha iniciado su mejor&iacute;a. El aumento del lactato en sangre es un elemento precoz de hipoperfusi&oacute;n tisular importante a tener en cuenta. <em></em></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><em>c) Etapa de recuperaci&oacute;n </em></p>     <p>Generalmente se hace evidente la mejor&iacute;a del paciente y puede ser r&aacute;pida o brusca. </p>     <p>Presentaci&oacute;n cl&iacute;nica </p>     <p>Las complicaciones a monitorizar estar&aacute;n dadas por un estado de sobrecarga de volumen (reposici&oacute;n intempestiva y reabsorci&oacute;n de l&iacute;quidos) as&iacute; como por infecci&oacute;n bacteriana agregada. </p>     <p>Tambi&eacute;n puede aparecer un exantema tard&iacute;o entre el sexto y noveno d&iacute;a, incluso hasta el 15&ordm; d&iacute;a, que con frecuencia afecta las palmas y plantas, asociado a un intenso prurito. Con menos frecuencia pueden presentarse complicaciones neurol&oacute;gicas como meningitis linfomonoc&iacute;tica, s&iacute;ndrome de Guillain-Barr&eacute; u otras polineuropat&iacute;as. <strong></strong></p>     <p><strong>Razonamiento cl&iacute;nico, clasificaci&oacute;n para la toma de decisiones </strong></p>     <p>La enfermedad actualmente se clasifica como dengue y dengue grave. </p>     <p>Los criterios de dengue grave son: </p>     <p>1. Extravasaci&oacute;n grave de plasma, manifestada por shock hipovol&eacute;mico, y/o por dificultad respiratoria causada por exceso de l&iacute;quidos a nivel pulmonar. </p>     <p>2. Hemorragias graves. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>3. Afectaci&oacute;n de &oacute;rganos: hepatitis grave por dengue (transaminasas superiores a 1.000 UI), encefalitis o afectaci&oacute;n grave de otros &oacute;rganos, como miocarditis. </p>     <p>Los casos sospechosos de dengue deben ser evaluados para identificar la presencia o no de signos de alarma ya mencionados, pues esto definir&aacute; una primera clasificaci&oacute;n: dengue sin signos de alarma o dengue con signos de alarma. <em></em></p>     <p><em>Dengue sin signos de alarma </em></p>     <p>Estos casos pueden ser tratados de manera ambulatoria, excepto cuando presenten condiciones m&eacute;dicas coexistentes o riesgo social que modifiquen el tratamiento o el lugar de seguimiento. <em></em></p>     <p><em>Dengue con signos de alarma </em></p>     <p>Si uno o m&aacute;s de los signos de alarma est&aacute;n presentes es necesario referirlo a un centro de salud con capacidad para la reposici&oacute;n hidroelectrol&iacute;tica e internaci&oacute;n. </p>     <p>Dentro de este grupo se encuentran los pacientes que presentan signos de alarma y aquellos con dengue grave ya constituido. Adem&aacute;s, deben ser hospitalizados (seg&uacute;n planificaci&oacute;n de las instituciones) aquellos pacientes con comorbilidades, edades extremas de la vida, o embarazadas para evitar complicaciones asociadas. <em></em></p>     <p><em>Diagn&oacute;stico de laboratorio </em></p>     <p>Se considera caso confirmado a todo caso sospechoso que tenga un diagn&oacute;stico confirmatorio por laboratorio, o por nexo epidemiol&oacute;gico, seg&uacute;n la situaci&oacute;n del pa&iacute;s. </p>     <p>Las t&eacute;cnicas a emplear para la confirmaci&oacute;n diagn&oacute;stica depender&aacute;n de la situaci&oacute;n epidemiol&oacute;gica y el momento entre el inicio de los s&iacute;ntomas y la toma de la muestra. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Es importante tener en cuenta que tanto el tratamiento como las medidas de control de la transmisi&oacute;n de la enfermedad no deben estar supeditados a los resultados de confirmaci&oacute;n de laboratorio. </p>     <p>Si la muestra es tomada antes de transcurridos cinco d&iacute;as de inicio de los s&iacute;ntomas (fiebre). </p>     <p>Las t&eacute;cnicas que pueden utilizarse son: 1) Aislamiento viral, la cual es una t&eacute;cnica muy laboriosa no apta para los laboratorios de an&aacute;lisis cl&iacute;nicos. 2) Detecci&oacute;n de ant&iacute;geno NS1 por medio de t&eacute;cnicas r&aacute;pidas o ELISA. 3) Detecci&oacute;n del genoma viral (RT-PCR) de muestras de suero o tejidos, lo cual tambi&eacute;n es &uacute;til para monitoreo de serotipo y genotipo. 4) Inmunohistoqu&iacute;mica en caso de muestras de tejidos. </p>     <p>Si el aislamiento viral o las t&eacute;cnicas de PCR son reactivas se confirma el caso, de ser negativas debe realizarse serolog&iacute;a buscando IgM luego del 6&deg;-10&deg; d&iacute;a para confirmaci&oacute;n o descarte. </p>     <p>En esta etapa de la infecci&oacute;n pueden detectarse ant&iacute;geno NS1 por t&eacute;cnicas de ELISA en placa o por tests r&aacute;pidos, la sensibilidad y especificidad de estas t&eacute;cnicas var&iacute;a seg&uacute;n el tipo y marca comercial, por lo que es necesario conocer cu&aacute;les est&aacute;n disponibles si se van a solicitar y cu&aacute;l es la sensibilidad y especificidad de los mismos con el objetivo de tomar decisiones en el escenario cl&iacute;nico. En general las t&eacute;cnicas de ELISA para determinaci&oacute;n de ant&iacute;geno circulante en los primeros cinco d&iacute;as presentan buena sensibilidad y especificidad, claramente superior a los tests r&aacute;pidos<a name="15"></a>(<a  href="#bib15"><sup>15,16</sup></a>).<a name="16"></a> </p>     <p>Si la muestra es extra&iacute;da luego de cinco d&iacute;as de iniciados los s&iacute;ntomas </p>     <p>En este caso ya tenemos la respuesta inmune del hospedero, por lo que se buscar&aacute;n anticuerpos: </p>     <p>1. Detecci&oacute;n de anticuerpos IgM de virus dengue por MAC-ELISA. </p>     <p>2. Neutralizaci&oacute;n en par serol&oacute;gico. </p>     <p>3. Serolog&iacute;a IgM e IgG (en sueros pareados). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Es una enfermedad de notificaci&oacute;n obligatoria en nuestro pa&iacute;s (ver documento &ldquo;Plan de respuesta nacional ante una epidemia de enfermedades transmitidas por <em>Aedes aegypti&rdquo;,</em> donde se explica modo de notificaci&oacute;n y formas de env&iacute;o de muestras cl&iacute;nicas para ex&aacute;menes confirmatorios)(<a  href="#bib2"><sup>2</sup></a>). </p>     <p>En general las t&eacute;cnicas de ELISA para detecci&oacute;n de IgM luego del quinto d&iacute;a presentan buena sensibilidad y especificidad, si bien var&iacute;an seg&uacute;n el fabricante. Pueden presentar reacci&oacute;n cruzada con otros flavivirus y enfermedades febriles, por lo que es necesario confirmar el diagn&oacute;stico con muestras pareadas con IgG. Las IgM est&aacute;n presentes hasta 60 d&iacute;as, por lo que en una situaci&oacute;n de endemia disminuye la especificidad diagn&oacute;stica en el caso de un cuadro febril, dado que la presencia de IgM podr&iacute;a no estar vinculada necesariamente al cuadro por el que consulta el paciente<a name="17"></a>(<a  href="#bib17"><sup>17-19</sup></a>).<a name="19"></a> <strong></strong></p>     <p><strong>Diagn&oacute;sticos diferenciales m&aacute;s probables </strong></p>     <p>Depender&aacute; de la forma de presentaci&oacute;n de la enfermedad: </p>     <li>S&iacute;ndrome febril: enfermedades virales digestivas y respiratorias, fiebre chikungunya y zika (que circulan en la regi&oacute;n si bien no hay casos aut&oacute;ctonos reportados actualmente en nuestro pa&iacute;s).</li>     <li>S&iacute;ndrome exantem&aacute;tico febril: eritema infeccioso, enterovirosis, mononucleosis infecciosa, sarampi&oacute;n, farmacodermias, fiebre zika y chikungunya.</li>     <li>S&iacute;ndrome hemorr&aacute;gico febril: hantavirus, leptospirosis, enfermedad meningoc&oacute;cica y enfermedades importadas como fiebre amarilla y malaria grave.</li>     <li>Dolor abdominal y fiebre: cuadro agudo de abdomen o m&aacute;scara abdominal de neumon&iacute;a o pielonefritis aguda.</li>     <li>Shock: fundamentalmente sepsis.</li> <strong></strong>     <p><strong>Manejo terap&eacute;utico </strong></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Una vez que el cl&iacute;nico ha dado respuestas a las siguientes preguntas: </p>     <p>&iquest;Es un caso sospechoso de dengue? </p>     <p>&iquest;En qu&eacute; fase se encuentra el paciente (febril/cr&iacute;tica/recuperaci&oacute;n)? </p>     <p>&iquest;Tiene signos de alarma? </p>     <p>&iquest;Cu&aacute;l es el estado de hidrataci&oacute;n y hemodin&aacute;mico del paciente? &iquest;Est&aacute; en shock? </p>     <p>&iquest;El paciente tiene comorbilidades? </p>     <p>&iquest;Requiere hospitalizaci&oacute;n? </p>     <p>Clasificar al paciente dentro de cuatro categor&iacute;as de riesgo que servir&aacute;n para el manejo terap&eacute;utico y seguimiento. </p>     <p>Grupo A: Dengue sin signos de alarma ni comorbilidades. </p>     <p>Grupo B: Dengue sin signos de alarma con comorbilidades o riesgo social. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Grupo C: Dengue con signos de alarma. </p>     <p>Grupo D: Dengue grave. </p>     <p>Dado que la confirmaci&oacute;n diagn&oacute;stica tiene las dificultades mencionadas por las limitaciones de las t&eacute;cnicas en cada etapa, adem&aacute;s de la demora del procesamiento en algunas de ellas, la certeza diagn&oacute;stica en general es tard&iacute;a y por lo tanto no se utiliza para tomar decisiones cl&iacute;nicas. En consecuencia todos los casos sospechosos se estratifican y tratan como dengue. <em></em></p>     <p><em>a) Pacientes con dengue sin signos de alarma y sin comorbilidades </em></p>     <p>Este grupo puede ser tratado en domicilio, se debe indicar al paciente y familiares que consulten si aparecen los signos de alarma. Se debe indicar reposo y reposici&oacute;n de l&iacute;quidos v&iacute;a oral (60 ml/kg/d&iacute;a; por ejemplo, 4,2 litros para un adulto de 70 kg). </p>     <p>En el contexto de la asistencia en un servicio de salud la hidrataci&oacute;n debe ser iniciada precozmente, mientras se realiza la evaluaci&oacute;n del paciente o en la sala de espera, con al menos un tercio de la ingesti&oacute;n diaria en las primeras 4-6 horas que ser&aacute; con soluci&oacute;n salina, posteriormente se completar&aacute;n los dos tercios de la hidrataci&oacute;n diaria total con l&iacute;quidos caseros (agua, agua de frutas, etc&eacute;tera) en domicilio. </p>     <p>Se debe proteger al paciente de la picadura de mosquitos mientras se encuentre febril para evitar la transmisi&oacute;n viral y estimular la eliminaci&oacute;n de criaderos de <em>Aedes aegypti</em> en el domicilio. </p>     <p>Se puede indicar paracetamol para el dolor y la fiebre. Est&aacute;n contraindicados otros antiinflamatorios no esteroideos. Tambi&eacute;n est&aacute; contraindicada la utilizaci&oacute;n de la v&iacute;a intramuscular. </p>     <p>Estos pacientes deben ser evaluados en forma diaria con anamnesis, examen cl&iacute;nico y hemograma realizados por integrantes de los equipos de salud con el objetivo de detectar signos de alarma, sobre todo desde que se inicia la ca&iacute;da de la fiebre y hasta 48 horas despu&eacute;s. <em></em></p>     <p><em>b) Pacientes con dengue sin signos de alarma y con comorbilidades o riesgo social </em></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El tratamiento de este grupo de pacientes ser&aacute; hospitalario. </p>     <p>Personas con enfermedades cr&oacute;nicas como diabetes, enfermedades hematol&oacute;gicas, con tratamiento anticoagulante o con inmunosupresores, pueden presentar un manejo m&aacute;s complicado. La misma situaci&oacute;n puede darse con embarazadas, adultos mayores o con ni&ntilde;os menores de 5 a&ntilde;os(<a href="#bib9"><sup>9</sup></a>). </p>     <p>Otras condiciones que pueden requerir un manejo diferente de los pacientes con dengue sin signos de alarma son las de riesgo social, que dificultan el seguimiento del paciente, como el vivir solo o residir en zonas alejadas, imposibilidad de control diario en el primer nivel de atenci&oacute;n, as&iacute; como los casos de extrema pobreza. </p>     <p>Si el paciente tolera la v&iacute;a oral, las indicaciones son las mismas que para el grupo anterior. </p>     <p>Si no tolera la v&iacute;a oral se iniciar&aacute; hidrataci&oacute;n intravenosa 2-3 ml/kg, controlando las condiciones coexistentes, como la insuficiencia card&iacute;aca, la insuficiencia renal, la edad avanzada, en las que se debe controlar la expansi&oacute;n cuidadosamente. </p>     <p>Se debe controlar frecuentemente la aparici&oacute;n de signos de alarma y proteger al paciente de las picaduras de mosquitos. </p>     <p>Dengue en pacientes embarazadas<a name="20"></a>(<a href="#bib20"><sup>20-26</sup></a>)<a  name="26"></a> </p>     <p>Aun en pa&iacute;ses de alta endemia la incidencia de dengue en el embrazo se estima cercana al 1%. </p>     <p>Con respecto al binomio materno-fetal la transmisi&oacute;n vertical se ha informado de 1,6% a 10,5% dependiendo de las series y la edad gestacional (al final del embarazo existe mayor riesgo). </p>     <p>Si la infecci&oacute;n es contra&iacute;da en el primer trimestre existe riesgo de teratogenia, aborto y malos resultados obst&eacute;tricos, y si es contra&iacute;da en el tercer trimestre hay riesgo de parto de pret&eacute;rmino y bajo peso al nacer adem&aacute;s de una posibilidad de dengue neonatal alta. Con respecto a la salud materna hay una frecuencia aumentada de complicaciones hemorr&aacute;gicas tanto en el aborto, parto o ces&aacute;rea. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El comportamiento fisiopatol&oacute;gico del dengue no tiene diferencias con las mujeres no embarazadas, de todas formas es imprescindible tener en cuenta algunas particularidades. </p>     <p>Durante la gestaci&oacute;n existen modificaciones fisiol&oacute;gicas como aumento del volumen sangu&iacute;neo total, aumento de la frecuencia y gasto card&iacute;aco, descenso de la resistencia vascular perif&eacute;rica, disminuci&oacute;n del hematocrito por hemodiluci&oacute;n, entre otras. Esto predispone a que los elementos de gravedad pueden confundirse con cambios fisiol&oacute;gicos de la gravidez o manifestaciones de severidad como la hemoconcentraci&oacute;n ser&aacute;n evidentes muy tard&iacute;amente. </p>     <p>Por estos motivos y porque la enfermedad podr&iacute;a ser m&aacute;s grave en estas pacientes, independientemente de que tengan o no signos de alarma, la embarazada con sospecha de dengue debe ser referida a un medio hospitalario. </p>     <p>De presentar elementos de alarma o dengue grave la reposici&oacute;n de volumen ser&aacute; igual que en los dem&aacute;s pacientes, pero debe tenerse especial cuidado en evitar la hiperhidrataci&oacute;n. </p>     <p>Adem&aacute;s de los diagn&oacute;sticos diferenciales descritos para el resto de los pacientes, en la embarazada se debe tener en cuenta dentro de los diagn&oacute;sticos diferenciales a las microangiopat&iacute;as tromb&oacute;ticas del embarazo (s&iacute;ndrome ur&eacute;mico hemol&iacute;tico y p&uacute;rpura tromb&oacute;tico trombocitop&eacute;nico) que pueden cursar con plaquetopenia, fiebre y diversas complicaciones multisist&eacute;micas. Si bien en el HELLP no es habitual la presencia de fiebre, se plantea como diagn&oacute;stico diferencial y como asociaci&oacute;n, ya que hay cierta predisposici&oacute;n de estas pacientes a la preeclampsia y sus complicaciones. </p>     <p>En lo que tiene que ver con las medias preventivas hay informaci&oacute;n de que la N, N-diethyl-M-toluamida (DEET) en una concentraci&oacute;n de hasta 20% es segura en su utilizaci&oacute;n convencional en esta poblaci&oacute;n. </p>     <p>Dengue en pacientes que reciben tratamiento antitromb&oacute;tico<a name="27"></a>(<a href="#bib27"><sup>27-29</sup></a>)<a  name="29"></a> </p>     <p>La decisi&oacute;n de interrumpir o mantener el tratamiento con antiagregantes plaquetarios o con anticoagulantes en pacientes con dengue depende de la evaluaci&oacute;n de los riesgos y beneficios de mantener dichos f&aacute;rmacos. </p>     <p>Aquellos pacientes en que se realiz&oacute; una angioplastia coronaria reciente, con fibrilaci&oacute;n auricular cr&oacute;nica, y los que tienen pr&oacute;tesis valvulares mec&aacute;nicas son los que se benefician <em>per se</em> de la utilizaci&oacute;n de tratamiento antiagregante y anticoagulante, la interrupci&oacute;n de dichos tratamientos aumenta el riesgo de trombosis de diferentes formas en cada una de dichas situaciones cl&iacute;nicas. </p>     <p>Como regla general el uso de &aacute;cido acetilsalic&iacute;lico (AAS) deber&iacute;a ser evitado por los pacientes con dengue por el riesgo de trombocitopenia causada por la enfermedad que puede ser agravada por la concomitante utilizaci&oacute;n de antiagregantes plaquetarios. En pacientes con alto riesgo de trombosis el tratamiento con agentes antiagregantes pueden ser mantenido si se realiza un estricto control del recuento plaquetario. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Por lo expuesto anteriormente la utilizaci&oacute;n de antiagregantes plaquetarios en pacientes con dengue es un tema controvertido por temor a complicaciones hemorr&aacute;gicas en pacientes con reducci&oacute;n en el n&uacute;mero de plaquetas. </p>     <p>Pacientes con dengue y alto riesgo de trombosis </p>     <p>En este grupo se incluyen: </p>     <li>Pacientes con angioplastia coronaria reciente con colocaci&oacute;n de stent coronario (un mes en el caso de stent convencional y uno a tres meses para los stents con f&aacute;rmacos).</li>     <li>Pacientes con pr&oacute;tesis valvular mec&aacute;nica, sobre todo en los casos de v&aacute;lvulas en posici&oacute;n mitral o tric&uacute;spide, o con fibrilaci&oacute;n auricular asociada, tromboembolismo previo o m&aacute;s de una v&aacute;lvula mec&aacute;nica.</li>     <li>Pacientes con fibrilaci&oacute;n auricular cr&oacute;nica y m&uacute;ltiples factores de riesgo tromb&oacute;tico (pacientes con disfunci&oacute;n ventricular, edad avanzada, hipertensi&oacute;n arterial, diabetes, antecedentes de accidente cerebrovascular emb&oacute;lico o la presencia de trombos intracavitarios).</li>     <p>En estos casos se puede mantener el clopidogrel y el AAS, si ya lo estaban recibiendo. </p>     <p>Suspender la warfarina y reemplazarla por heparina cuando el valor del INR est&eacute; por debajo del rango terap&eacute;utico. Reintroducir la warfarina despu&eacute;s de una semana. </p>     <p>Realizar seguimiento con recuento de plaquetas y crasis sangu&iacute;nea diaria e interrumpir los tratamientos antiagregantes o anticoagulantes si el recuento de plaquetas es igual o inferior a 50.000/mm3, si se produce sangrado o shock. En principio no se indica revertir la anticoagulaci&oacute;n excepto que exista sangrado. </p>     <p>Pacientes con dengue y bajo riesgo de trombosis </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los principales grupos son: </p>     <li>Pacientes con profilaxis secundaria para enfermedad arterial coronaria o cerebrovascular.</li>     <li>Pacientes con angioplastia coronaria con colocaci&oacute;n de stents pasados los seis primeros meses.</li>     <li>Aquellos casos con fibrilaci&oacute;n auricular cr&oacute;nica y ausencia de factores de riesgo para trombosis.</li>     <p>En estos casos se puede considerar suspender el tratamiento con AAS, clopidogrel o warfarina por una semana. </p>     <p>Dengue en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos antihipertensivos </p>     <p>Dada la prevalencia de la hipertensi&oacute;n arterial es un hecho frecuente que un alto porcentaje de pacientes con dengue se encuentren en tratamiento para la misma. </p>     <p>Se debe considerar en este grupo de pacientes que los mismos pueden desarrollar signos de shock con niveles m&aacute;s altos de presi&oacute;n arterial. En estos casos es necesario valorar otros signos como reducci&oacute;n de la perfusi&oacute;n perif&eacute;rica y la oliguria. Tambi&eacute;n una reducci&oacute;n de 40% en cifras tensionales en comparaci&oacute;n con las previas puede significar hipotensi&oacute;n arterial. En estos casos los f&aacute;rmacos hipotensores deben ser suspendidos. </p>     <p>En aquellos casos con deshidrataci&oacute;n o que ingresan por la presencia de signos de alarma los f&aacute;rmacos antihipertensivos deben suspenderse. </p>     <p>En los casos de dengue sin signos de alarma y cifras normales de presi&oacute;n arterial se deben mantener los medicamentos habituales. <em></em></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><em>c) Pacientes con dengue con signos de alarma(<a href="#bib6"><sup>6</sup></a>) </em></p>     <p>El tratamiento en estos casos debe ser siempre hospitalario ya que los signos de alarma son indicadores indirectos de la existencia de extravasaci&oacute;n de l&iacute;quidos. </p>     <p>Independientemente del nivel de complejidad del servicio de salud donde se asista al paciente inicialmente, incluso durante el traslado desde el domicilio al centro de salud, la reposici&oacute;n de volumen debe ser inmediata con 10 ml/kg i/v en la primera hora de suero fisiol&oacute;gico (soluci&oacute;n salina isot&oacute;nica al 0,9%). </p>     <p><em>Seguimiento:</em> luego de una hora de iniciado el tratamiento se revalorar&aacute; al paciente monitorizando los signos vitales, presi&oacute;n arterial y diuresis que debe ser al menos de 1 ml/kg/hora. Durante la segunda hora se mantiene la hidrataci&oacute;n a 10 ml/kg/hora y se repite el hematocrito. Por tanto, cada fase de hidrataci&oacute;n ser&aacute; de dos horas donde se aportar&aacute; un m&aacute;ximo de cristaloides de 20 ml/kg para garantizar el aporte gradual y monitorizado de volumen. </p>     <p>Si persiste con signos de alarma, se debe repetir el procedimiento (fase de hidrataci&oacute;n de dos horas) una o dos veces m&aacute;s. </p>     <p>Mejor&iacute;a inicial </p>     <p>Si presenta mejor&iacute;a de los signos de alarma y baja el hematocrito se debe reducir el aporte a 5-7 ml/kg/hora por 2-4 horas m&aacute;s. </p>     <p>Si contin&uacute;a la mejor&iacute;a cl&iacute;nica, reducir el aporte de cristaloides a 3-5 ml/kg/hora por 2-4 horas m&aacute;s. </p>     <p>Si contin&uacute;a mejorando, reducir el aporte de cristaloides a 2-3 ml/kg/hora por 24-48 horas m&aacute;s e iniciar la hidrataci&oacute;n oral. </p>     <p>Peor&iacute;a inicial </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Si hay un empeoramiento de los signos vitales o un aumento del hematocrito, el paciente debe ser manejado como un caso de dengue grave, se debe considerar la posibilidad de que el paciente tenga hemorragia. <em></em></p>     <p><em>d) Pacientes con dengue grave(<a href="#bib6"><sup>6</sup></a>) </em></p>     <p>En pacientes adultos iniciar una carga con cristaloides que puede ser una soluci&oacute;n salina isot&oacute;nica al 0,9% o ringer lactato (no dextrosa) a 20 ml/kg en 15-30 minutos. </p>     <p>Si el paciente mejora se puede seguir con cristaloides a 10 ml/kg por una hora. </p>     <p>Si sigue la mejor&iacute;a despu&eacute;s de la hora, continuar reduciendo el aporte como en el dengue con signos de alarma. </p>     <p>Si el paciente no mejora y el hematocrito sigue alto, se le debe repetir la carga con cristaloides a 20 ml/kg en 15-30 minutos y reevaluar. </p>     <p>Si el paciente mejora se debe seguir con cristaloides a 10 ml/kg en una hora y seguir como en el tratamiento de pacientes con dengue con signos de alarma. </p>     <p>Si el paciente no mejora y el hematocrito sigue alto se plantea iniciar expansores plasm&aacute;ticos (alb&uacute;mina 0,5-1 g/kg); preparar soluci&oacute;n de alb&uacute;mina al 5% (para preparar 100 ml de soluci&oacute;n se utilizan 25 g de alb&uacute;mina al 20% y 75 ml de suero fisiol&oacute;gico al 0,9%), o, a falta de esta coloides, sint&eacute;ticos a 10-20 ml/kg/h en 30-60 minutos y reevaluar. </p>     <p>Si el paciente mejora: cambiar a cristaloides a 10 ml/kg en una hora y seguir como en el caso de tratamiento de pacientes con dengue con signos de alarma. </p>     <p>Si el paciente no mejora se debe continuar con expansores plasm&aacute;ticos y se debe considerar el uso de drogas vasoactivas as&iacute; como transfusi&oacute;n de gl&oacute;bulos rojos o plaquetas seg&uacute;n situaci&oacute;n cl&iacute;nica. <em></em></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><em>&iquest;Cu&aacute;ndo se pueden retirar las medidas de protecci&oacute;n para evitar que el paciente sea picado por un mosquito del g&eacute;nero Aedes? </em></p>     <p>El mosquito es capaz de infectarse si pica a un paciente en etapa vir&eacute;mica, por lo cual la recomendaci&oacute;n de retiro de las medidas f&iacute;sicas de protecci&oacute;n al paciente deben permanecer durante el per&iacute;odo febril. Si bien promedialmente esta etapa dura 6-7 d&iacute;as, existen reportes de viremia demostrada hasta los 10 d&iacute;as desde el inicio de la fiebre, por lo que es aconsejable que se mantengan las medidas hasta el d&eacute;cimo d&iacute;a. <strong></strong></p>     <p><strong>Conclusiones </strong></p>     <p>La infecci&oacute;n por virus dengue requiere un alto &iacute;ndice de sospecha cl&iacute;nica, en caso de concluir que se est&aacute; frente a un caso sospechoso debe clasificarse y tratarse como un probable dengue. Esto significa inicialmente evaluar la presencia de signos de alarma cl&iacute;nicos, lo cual determina la conducta pertinente y adecuada a dicha clasificaci&oacute;n. </p>     <p>El planteo de diagn&oacute;sticos diferenciales y la evaluaci&oacute;n diagn&oacute;stica para confirmar infecci&oacute;n aguda por virus dengue no difiere de otras situaciones de razonamiento cl&iacute;nico en las cuales muchas decisiones cr&iacute;ticas se tomar&aacute;n sin la confirmaci&oacute;n de laboratorio. </p>     <p>La estructura y gesti&oacute;n de la atenci&oacute;n debe tener en cuenta una de las caracter&iacute;sticas m&aacute;s importantes de esta infecci&oacute;n que es la probabilidad de cambio de la situaci&oacute;n del paciente (signos de alarma y agravaci&oacute;n) en pocas horas, incluso luego de la defervescencia. </p>     <p>El manejo de las situaciones especiales como el embarazo y las comorbilidades debe ser individualizado y adaptado a cada situaci&oacute;n cl&iacute;nica. </p>     <p>El reconocimiento de los signos de alarma, dengue grave o shock debe ser de manejo habitual del personal de salud para minimizar la morbilidad y letalidad prevenible por esta entidad. <strong></strong></p>     <p><strong>Abstract </strong></p>     <p>Dengue virus belongs to the Flaviviridae family and is transmitted among humans by the bite of an Aedes mosquitoes. Uruguay had been free of this autochthonous disease in the last 100 years. In February 2016 the first autochthonous cases were confirmed in Montevideo, and this was the evidence for a local outbreak. This study aims to review practical aspects of the clinical handling of patients with dengue fever, whether presumed or conformed, thus contributing to the discussion of this issue and training the health team in our country. The infection&rsquo;s clinical manifestation is reviewed in a practical, as well as its classification, laboratory diagnosis, initial handling and special situations such as pregnancy and comorbilities. <strong></strong></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><strong>Resumo </strong></p>     <p>O v&iacute;rus do dengue pertence &agrave; fam&iacute;lia Flaviviridae, e de maneira geral &eacute; transmitido entre humanos por mosquitos do g&ecirc;nero Aedes. Durante os &uacute;ltimos cem anos o Uruguay esteve livre de casos de dengue por infec&ccedil;&atilde;o aut&oacute;ctone. </p>     <p>Em fevereiro de 2016 os primeiros casos aut&oacute;ctones foram confirmados em Montevid&eacute;u e tamb&eacute;m a exist&ecirc;ncia de um surto local. O objetivo deste trabalho &eacute; fazer uma revis&atilde;o dos aspectos pr&aacute;ticos do manejo cl&iacute;nico dos pacientes com suspeita de dengue ou com doen&ccedil;a confirmada, contribuindo para a discuss&atilde;o do tema e para a forma&ccedil;&atilde;o da equipe de sa&uacute;de no nosso pa&iacute;s. Os aspectos cl&iacute;nicos da infec&ccedil;&atilde;o, sua classifica&ccedil;&atilde;o, diagn&oacute;stico laboratorial, primeiras medidas e circunst&acirc;ncias especiais como gravidez e outras patol&oacute;gicas concomitantes s&atilde;o discutidos. <strong></strong></p>     <p><strong>Bibliograf&iacute;a </strong></p>     <!-- ref --><p><a name="bib1"></a><a href="#1">1</a>. <strong>Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B.</strong> Dengue. N Engl J Med 2012; 366(15)):1423-32.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib2"></a><a href="#2">2</a>. <strong>Uruguay. Ministerio de Salud P&uacute;blica. Direcci&oacute;n general de Salud. Divisi&oacute;n Epidemiologia.</strong> Plan de respuesta nacional ante una epidemia de enfermedades transmitidas por Aedes Aegypti: version febrero 2016. Montevideo: MSP, 2016. Disponible en: <a  href="http://www.msp.gub.uy/sites/default/files/archivos_adjuntos/MSP-Plan%20de%20Respuesta%20Aedes%20Aegypti-OR%281%29.pdf">http://www.msp.gub.uy/sites/default/files/archivos_adjuntos/MSP-Plan%20de%20Respuesta%20Aedes%20Aegypti-OR%281%29.pdf</a>. [Consulta: 20 marzo 2016].     </p>     <p><a name="bib3"></a><a href="#3">3</a>. <strong>de Castro MG, de Nogueira FB, Nogueira RM, Louren&ccedil;o-de-Oliveira R, dos Santos FB. </strong>Genetic variation in the 3&rsquo; untranslated region of dengue virus serotype 3 strains isolated from mosquitoes and humans in Brazil. Virol J 2013; 10:3. </p>     <!-- ref --><p><a name="bib4"></a><a href="#4">4</a>. <strong>Rivera-Osorio P, Vaughan G, Ram&iacute;rez-Gonz&aacute;lez JE, Fonseca-Coronado S, Ru&iacute;z-Tovar K, Cruz-Rivera MY, et al.</strong> Molecular epidemiology of autochthonous dengue virus strains circulating in Mexico. J Clin Microbiol 2011; 49(9):3370-4.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib5"></a><a href="#5">5</a>. <strong>World Health Organization.</strong> Dengue guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. 3rd ed. Geneva: WHO, 2009.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib6"></a><a href="#6">6</a>. <strong>Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud.</strong> Dengue: gu&iacute;as de atenci&oacute;n para enfermos en la regi&oacute;n de las Am&eacute;ricas. La Paz, Bolivia: OPS, 2010.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib7"></a><a href="#7">7</a>. <strong>Argentina. Ministerio de Salud. </strong>Enfermedades Infecciosas: Dengue, diagn&oacute;stico de dengue: gu&iacute;a para el equipo de salud 2. 3 ed. Buenos Aires: Ministerio de Salud, 2013.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib8"></a><a href="#8">8</a>. <strong>Dalrymple NA, Mackow ER. </strong>Endothelial cells elicit immune-enhancing responses to dengue virus infection. J Virol 2012; 86(12):6408-15.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib9"></a><a href="#9">9</a>. <strong>Brasil. Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de. Secretaria de Vigil&acirc;ncia em Sa&uacute;de. Departamento de Vigil&acirc;ncia das Doen&ccedil;as Transmiss&iacute;veis.</strong> Dengue: diagn&oacute;stico e manejo cl&iacute;nico: adulto e crian&ccedil;a. 5 ed. Bras&iacute;lia: Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de, 2016.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib10"></a><a href="#10">10</a>. <strong>Leo YS, Gan VC, Ng EL, Hao Y, Ng LC, Pok KY, et al. </strong>Utility of warning signs in guiding admission and predicting severe disease in adult dengue. BMC Infect Dis 2013; 13:498.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib11"></a>11. <strong>Thein TL, Gan VC, Lye DC, Yung CF, Leo YS.</strong> Utilities and limitations of the World Health Organization 2009 warning signs for adult dengue severity. PLoS Negl Trop Dis 2013; 7(1):e2023.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib12"></a>12. <strong>Lye DC, Lee VJ, Sun Y, Leo YS.</strong> The benign nature of acute dengue infection in hospitalized older adults in Singapore. Int J Infect Dis 2010; 14(5):e410-3.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib13"></a><a href="#13">13</a>. <strong>Jaenisch T, Tam DT, Kieu NT, Van Ngoc T, Nam NT, Van Kinh N, et al. </strong>Clinical evaluation of dengue and identification of risk factors for severe disease: protocol for a multicentre study in 8 countries. BMC Infect Dis 2016; 16(1):120.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib14"></a><a href="#14">14</a>. <strong>Alexander N, Balmaseda A, Coelho IC, Dimaano E, Hien TT, Hung NT, et al; European Union, World Health Organization (WHO TDR) supported DENCO Study Group.</strong> Multicentre prospective study on dengue classification in four South-east Asian and three Latin American countries. Trop Med Int Health 2011; 16(8):936-48.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib15"></a><a href="#15">15.</a> <strong>Hunsperger EA, Yoksan S, Buchy P, Nguyen VC, Sekaran SD, Enria DA, et al. </strong>Evaluation of commercially available diagnostic tests for the detection of dengue virus NS1 antigen and anti-dengue virus IgM antibody. PLoS Negl Trop Dis 2014; 8(10):e3171.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib16"></a><a href="#16">16</a>. <strong>Dussart P, Labeau B, Lagathu G, Louis P, Nunes MR, Rodrigues SG, et al.</strong> Evaluation of an enzyme immunoassay for detection of dengue virus NS1 antigen in human serum. Clin Vaccine Immunol 2006; 13(11):1185-9.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib17"></a><a href="#17">17</a>. <strong>Hunsperger EA, Yoksan S, Buchy P, Nguyen VC, Sekaran SD, Enria DA, et al.</strong> Evaluation of commercially available anti-dengue virus immunoglobulin M tests. Emerg Infect Dis 2009; 15(3):436-40.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib18"></a>18. <strong>Mitra S, Choudhari R, Nori H, Abhilash KP, Jayaseelan V, Abraham AM, et al.</strong> Comparative evaluation of validity and cost-benefit analysis of rapid diagnostic test (RDT) kits in diagnosis of dengue infection using composite reference criteria: a cross-sectional study from south India. J Vector Borne Dis 2016; 53(1):30-6.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib19"></a><a href="#19">19</a>. <strong>Hunsperger EA, Mu&ntilde;oz-Jord&aacute;n J, Beltran M, Col&oacute;n C, Carri&oacute;n J, Vazquez J, et al.</strong> The Performance of Dengue Diagnostic Tests in a Single-Specimen Diagnostic Algorithm. J Infect Dis 2016; pii: jiw103. [Epub ahead of print].     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib20"></a><a href="#20">20</a>. <strong>Romero-Santacruz E, Lira-Canul JJ, Pacheco-Tugores F, Palma-Chan AG.</strong> Neonatal Dengue. Presentation of clinical cases. Ginecol Obstet Mex 2015; 83(5): 308-15.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib21"></a>21. <strong>Adam I, Jumaa AM, Elbashir HM, Karsany MS.</strong> Maternal and perinatal outcomes of dengue in PortSudan, Eastern Sudan. Virol J 2010; 7:153.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib22"></a>22. <strong>Pouliot SH, Xiong X, Harville E. </strong>Maternal dengue and pregnancy outcomes: a systematic review. Obstet Gynecol Surv 2010; 65(2):107-18.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib23"></a>23. <strong>Salgado DM, Rodr&iacute;guez JA, Lozano L del P, Zabaleta TE. </strong>Dengue perinatal. Biom&eacute;dica 2013; 33(Supl 1):14-21.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib24"></a>24. <strong>Chitra TV, Panicker S. </strong>Maternal and fetal outcome of dengue fever in pregnancy. J Vector Borne Dis 2011; 48(4):210-3.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib25"></a>25. <strong>Paix&atilde;o ES, Teixeira MG, Costa MD, Rodrigues LC.</strong> Dengue during pregnancy and adverse fetal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2016; pii:S1473-3099(16)00088-8. [Epub ahead of print].     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib26"></a><a href="#26">26</a>. <strong>McGready R, Hamilton KA, Simpson JA, Cho T, Luxemburger C, Edwards R, et al.</strong> Safety of the insect repellent N,N-diethyl-M-toluamide (DEET) in pregnancy. Am J Trop Med Hyg 2001; 65(4):285-9.     </p>     <p><a name="bib27"></a><a href="#27">27</a>. <strong>Pesaro AE, D&rsquo;Amico E, Aranha LFC.</strong> Dengue: manifesta&ccedil;&otilde;es card&iacute;acas e implica&ccedil;&otilde;es na terap&eacute;utica antitromb&oacute;tica. Arq Bras Cardiol 2007; 89(2):e12-5. </p>     <!-- ref --><p><a name="bib28"></a>28. <strong>Verdeal JC, Costa Filho R, Vanzillotta C, Macedo GL, Bozza FA, Toscano L, et al. </strong>Guidelines for the management of patients with severe forms of dengue. Rev Bras Ter Intensiva 2011; 23(2):125-33.     </p>     <!-- ref --><p><a name="bib29"></a><a href="#29">29</a>. <strong>Lee TH, Wong JG, Leo YS, Thein TL, Ng EL, Lee LK, et al.</strong> Potential Harm of Prophylactic Platelet Transfusion in Adult Dengue Patients. PLoS Negl Trop Dis 2016; 10(3):e0004576.     </p>     ]]></body>
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<collab>Argentina. Ministerio de Salud</collab>
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<collab>Ministério da Saúde^dSecretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis</collab>
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