Conidiobolomicosis nasal en una oveja (Ovis aries) en Uruguay

 

Nasal conidiobolomycosis in a sheep (Ovis aries) in Uruguay

 

Schild CO^1*, Caffarena RD¹, Rabaza A¹, Banchero G², Giannitti F^1,3, Dantas AF⁴, Maia LA⁴, Riet-Correa F¹

 

¹Plataforma de Investigación en Salud Animal, Instituto Nacional de Investigación Agropecuaria (INIA). Ruta 50, km 11, CC 39173, La Estanzuela, Colonia, Uruguay.

²Unidad de investigación en Ovinos, Instituto Nacional de Investigación Agropecuaria (INIA), La Estanzuela, Colonia, Uruguay.

³University of Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, Saint Paul, MN, USA.

⁴Hospital Veterinario, Universidade Federal de Campina Grande, Patos, Paraíba, Brasil.

*Autor para correspondencia: cschild@le.inia.org.uy / schild.co@gmail.com

 

Recibido: 6/3/16                         Aceptado: 11/4/16

 

Resumen

La conidiobolomicosis es una enfermedad causada por Conidiobolus spp. que afecta a varias especies de animales, incluyendo ovinos, llamas, ciervos, caballos, perros y humanos. En ovinos se caracteriza por lesiones granulomatosas en la cavidad nasal. Aunque la enfermedad es endémica en distintas regiones de Brasil, aún no ha sido reportada en Uruguay. El objetivo de este trabajo es describir un caso de conidiobolomicosis nasal en una oveja en Uruguay y proveer una breve revisión bibliográfica. El caso ocurrió en marzo del 2015 en una oveja de 19 meses de edad en un establecimiento ubicado en el departamento de Colonia. Los principales signos clínicos fueron debilidad, secreción nasal, obnubilación, torneo y exoftalmos unilateral. Los principales hallazgos patológicos fueron rinosinusitis granulomatosa necrotizante localmente extensiva, afectando la región posterior de la cavidad nasal, con desplazamiento del tabique nasal y osteítis necrotizante/osteolítica de los huesos faciales, con extensión al tejido subcutáneo facial y espacio retro-ocular derechos. Microscópicamente se constató la presencia de hifas intralesionales, identificadas por inmunohistoquímica como Conidiobolus spp., rodeadas por material de Splendore-Hoeppli. Se concluye que la conidiobolomicosis ocurre esporádicamente en Uruguay y que debe ser considerada dentro de los diagnósticos diferenciales de rinitis en ovinos en este País.

 

Palabras clave: Conidiobolus spp., micosis profundas, ovinos, rinitis.

 

Summary

Conidiobolomycosis is a disease caused by Conidiobolus spp. that affects several animal species including sheep, llamas, deer, horses, dogs and humans. In sheep it is characterized by granulomatous lesions affecting the nasal cavity. Although conidiobolomycosis is endemic in different regions of Brazil, the condition has not been reported in Uruguay. The aims of this study are to describe a case of nasal conidiobolomycosis in a sheep in Uruguay, and to provide a short literature review. The case occurred in March 2015 in a 19-month-old ewe in the department of Colonia. The main clinical signs were nasal discharge, weakness, obtundation, circling and unilateral exophthalmos. The main pathologic findings were locally extensive granulomatous and necrotizing rhinosinusitis in the posterior aspect of the nasal cavity, with displacement of the nasal septum and necrotizing osteochondritis/osteitis of the nasal septum and frontal bone, with extension into the subcutaneous tissue and right retro-ocular space. Microscopically, there were intralesional hyphae, identified as Conidiobolus spp. by immunohistochemistry, surrounded by Splendore-Hoeppli material. We conclude that conidiobolomycosis occurs sporadically in Uruguay and should be considered in the differential diagnoses for rhinitis in sheep in this country.

 

Keywords: Conidiobolus spp., deep mycosis, rhinitis, sheep

 

Introducción

Las zygomicosis (zygomycosis o cigomicosis) son enfermedades causadas por hongos de la clase Zigomicetos, dentro de la cual dos órdenes son de importancia médica: el orden Mucorales, que incluye los géneros Rhizopus, Mucor, Absidia y Rhizomucor; y el orden Entomophthorales, que incluye los géneros Basidiobolus y Conidiobolus. Los Zigomicetos son saprófitos con amplia distribución en la naturaleza, y pueden causar infecciones por vía cutánea, respiratoria o digestiva, que suelen ser resultado de contaminación ambiental y no del contagio directo entre animales. Las principales diferencias en el curso de las enfermedades y la distribución de las lesiones inducidas por estos agentes radican en que las mucormicosis suelen ser infecciones diseminadas y de progresión rápida que ocurren en individuos inmunocomprometidos, mientras que las entomoftoromicosis, por lo general, son infecciones localizadas de la cavidad nasal o tejido subcutáneo, que ocurren principalmente en individuos inmunocompetentes (Mauldin y Peters-Kennedy, 2015).

La conidiobolomicosis es causada por hongos del género Conidiobolus, en el que se distinguen tres especies que afectan a los animales: Conidiobolus coronatus, Conidiobolus lamprauges y Conidiobolus incongruus. Si bien la enfermedad se ha reportado principalmente en ovinos (Ketterer y col., 1992; Silva y col., 2007a; Riet-Correa y col., 2008; Ubiali y col., 2013), ocurre también en llamas (French y Ashworth, 1994), ciervos (Stephens y Gibson, 1997), caballos (Humber y col., 1989), perros (Grooters, 2003; Mackey y col., 2015) y humanos (Hoogendjik y col., 2006; Kimura y col., 2011; Yang y col., 2010). En Uruguay, la conidiobolomicosis no ha sido descripta hasta este momento, mientras que en Brasil es endémica en ovinos de las regiones semiáridas de los estados de Piauí, Paraíba (Portela y col., 2010; Riet-Correa y col., 2008; Ubiali y col., 2013), Rio Grande do Norte (Câmara y col., 2011), Pernambuco (Mendonça y col., 2012) y Mato Grosso (Boabaid y col., 2008; Silveira y col., 2013; Ubiali y col., 2013), y esporádica en el estado de Santa Catarina (Furlan y col., 2010), así como en Australia (Carrigan y col., 1992; Ketterer y col., 1992) y en Trinidad y Tobago (Morris y col., 2001).

El hábito de pastorear cerca del suelo es, posiblemente, un factor predisponente para la ocurrencia de la enfermedad en ovinos, debido a la inhalación de conidios de hongos del suelo o de la vegetación en descomposición (Aguiar y col., 2014; Silva y col., 2007b), o a través de contaminación de heridas de la mucosa nasal (Ketterer y col., 1992). La alta humedad y temperatura promueven el crecimiento de estos hongos tanto en el suelo como en la vegetación en descomposición, lo que explicaría la ocurrencia de brotes durante los veranos lluviosos (Furlan y col., 2010; Silva y col., 2007b), sobre todo si las ovejas se mantienen en áreas inundadas (Riet-Correa y col., 2008). En la región semiárida de Paraíba y Rio Grande do Norte, con precipitaciones de 350 a 800 mm/año, humedad media relativa del 50% y estación seca prolongada, la enfermedad también es frecuente (Aguiar y col., 2014; Silva y col., 2007a) debido, al pastoreo en márgenes de las aguadas con presencia de material vegetal muerto de plantas acuáticas y alta presión de pastoreo (Aguiar y col., 2014).

Clínicamente, la enfermedad se puede presentar de dos formas: la más frecuente, que afecta la región rinofaríngea y etmoidal, cornetes nasales, senos paranasales, paladar blando, cavidad ocular, faringe; y la menos frecuente, que afecta la región rinofacial incluyendo el vestíbulo nasal, la unión mucocutánea de los ollares y, en ocasiones, el paladar duro (Câmara y col., 2011; Riet-Correa y col., 2008; Silva y col., 2007a; Ubiali y col., 2013). Los signos incluyen secreción nasal serosa, mucosa o serosanguinolenta, fiebre, apatía, anorexia, pérdida de peso y dificultad respiratoria marcada (Pedroso y col., 2009; Riet-Correa y col., 2008; Silva y col., 2007a; Ubiali y col., 2013). En la forma rinofaríngea, además, se puede observar exoftalmos unilateral, que a menudo se asocia con marcada asimetría cráneo-facial, inflamación y ulceración de la córnea y ceguera. Como resultado de la expansión de la lesión al lóbulo frontal del cerebro, algunas ovejas pueden presentar signos nerviosos, incluyendo obnubilación, torneo, posturas anormales de la cabeza y presión cefálica contra objetos (Boabaid y col., 2008; Silva y col., 2007a). El periodo de evolución, desde que aparecen los signos hasta la muerte del animal, suele ser de 7 a 20 días (Mendonça y col., 2012; Riet-Correa y col., 2008).

Durante el examen postmortem, la sección sagital de la cabeza muestra lesiones macroscópicas caracterizadas por granulomas nasales de color blanco-amarillento, gris o marrón, de superficie lisa o rugosa, consistencia firme o friable (Aguiar y col., 2014; Silva y col., 2007a; Ubiali y col., 2013). En la región rinofaríngea la lesión se asienta en la región etmoidal, cornetes nasales y faringe o músculos que la rodean. Esta lesión puede expandirse a la órbita ocular, tejido subcutáneo periocular y senos paranasales (Boabaid y col., 2008; Furlan y col., 2010; Silva y col., 2007a; Ubiali y col., 2013). Las lesiones rinofaciales suelen causar una deformación visible de la cavidad y fosas nasales, labio superior y piel de dicha región. El paladar duro puede presentar úlceras (Aguiar y col., 2014; Riet-Correa y col., 2008). El agente se puede diseminar causando lesiones granulomatosas en otros órganos incluyendo pulmón, linfonódulos, hígado, abomaso, intestinos y riñones (Boabaid y col., 2008; Portela y col., 2010; Riet-Correa y col., 2008; Ubiali y col., 2013).

Microscópicamente, las lesiones se caracterizan por granulomas con áreas centrales de necrosis en las que se observan hifas fúngicas (Silva y col., 2007a) rodeadas por material de Splendore-Hoeppli (Aguiar y col., 2014; Riet-Correa y col., 2008; Silva y col., 2007a; Ubiali y col., 2013). Pueden observarse, también, vasculitis y trombosis resultantes de la invasión por el hongo. Cuando las lesiones se extienden a los cornetes nasales y la placa cribiforme del etmoides, suele haber osteomielitis y cuando el hongo invade el sistema nervioso central, meningoencefalitis (Câmara y col., 2011; Silva y col., 2007a). Debido a que no es posible diferenciar correctamente las hifas en cortes histológicos teñidos con HE, se requiere de coloraciones especiales como las de GMS (Gomori’s Methenamine Silver) o PAS (ácido periódico de Schiff) (Portela y col., 2010; Riet-Correa y col., 2008; Silva y col., 2007a; Ubiali y col., 2013). La técnica de inmunohistoquímica (IHQ) con anticuerpos primarios contra Conidiobolus spp. permite identificar el hongo a nivel de género (Ubiali y col., 2013). El cultivo micológico también puede ser utilizado como un método diagnóstico preciso (Vilela y col., 2010); sin embargo, requiere más tiempo que la IHQ y las muestras enviadas al laboratorio deben ser frescas y estar bien conservadas (Ubiali y col., 2013). La técnica de PCR es una opción segura para el diagnóstico, ya que posee una elevada sensibilidad y especificidad en tejidos frescos, pero tienden a disminuir en muestras fijadas en formol (Benerini Gatta y col., 2012; Silveira y col., 2013). Técnicas inmunológicas como el ELISA permiten detectar anticuerpos séricos en animales que han estado en contacto con C. lamprauges (Silva y col., 2015).

El tratamiento con antifúngicos del grupo de los azoles (fluconazole, itraconazole, ketoconazole y cotrimoxazole), ioduro de potasio y anfotericina B o la intervención quirúrgica (Mackey y col., 2015), han demostrado ser efectivos en el tratamiento de la conidiobolomicosis nasal en equinos (Taintor y col., 2004), humanos (Yang y col., 2010) y caninos (Mackey y col., 2015). En los ovinos, el tratamiento a base de fluconazol (10 mg/kg de peso corporal) por vía oral o intravenosa cada 3 días y el tratamiento con ioduro de potasio (1 gr/día por 15 días) fueron ineficaces (Boabaid y col., 2008; Portela y col., 2010). Estas fallas podrían explicarse por el avanzado grado de extensión de las lesiones que presentan los animales al inicio del tratamiento, (Riet-Correa y col., 2008), o por una insuficiente duración del periodo de tratamiento. En Brasil, donde la enfermedad es frecuente y la letalidad es de 100% (Aguiar y col., 2014; Silva y col., 2007a), la falta de respuesta al tratamiento hace que muchos productores abandonen la cría de ovinos (Carmo, 2014). En lugares donde la enfermedad es endémica, es posible minimizar la ocurrencia de casos tomando medidas tales como: disminuir la presión de pastoreo en los márgenes de las lagunas; realizar implantación de pasturas en dichas áreas y dividirlas en superficies que puedan rotarse pero manteniendo una presión de pastoreo baja; limitar el acceso de los animales a dichas áreas, o utilizarlas para la producción de otros forrajes (Aguiar y col., 2014).

Los objetivos de este trabajo son describir un caso de conidiobolomicosis nasal en una oveja de Uruguay.

 

Materiales y métodos

El caso ocurrió en marzo de 2015 en una oveja perteneciente a un establecimiento ubicado en el departamento de Colonia, Uruguay. Durante los meses de diciembre de 2014 a marzo de 2015, la humedad relativa media en esta zona fue de 75%, la precipitación acumulada hasta marzo de 200 mm y las temperaturas medias diarias de 22°C (INIA GRAS, 2016).

El establecimiento tenía una superficie de 140 has., de las cuales 100 eran destinadas a la cría de ovinos. Las existencias aproximadas eran de 200 corderos y 800 ovinos adultos de diversas razas, incluyendo Ideal, Texel, Finnish Landrace, Frisona Milchschaf, Corriedale y cruzas. La alimentación era en base a praderas mixtas de trébol rojo (Trifolium pratense), alfalfa (Medicago sativa) y cebadilla (Bromus catharticus) y cultivos anuales de raigrás (Lolium multiflorum) y avena (Avena sativa), con suplementación de granos, principalmente sorgo (Sorghum bicolor).

Sólo una oveja manifestó enfermedad y fue clínicamente examinada y necropsiada luego de morir espontáneamente. Durante el examen postmorten, realizado en INIA La Estanzuela, se colectaron muestras de tejidos de la mucosa nasal, tejido subcutáneo de la región facial, encéfalo, lengua, músculo esquelético, linfonódulos submandibulares y retrofaríngeos y órganos de las cavidades abdominal y torácica.

Las muestras fueron fijadas en solución de formol tamponado al 10% por 48 horas y procesadas en el laboratorio de salud animal de INIA La Estanzuela; posteriormente fueron incluidas en parafina, seccionadas a 4 micras de espesor, teñidas con HE y examinadas bajo microscopio óptico. Algunos tejidos (mucosa nasal, tejido subcutáneo) fueron seleccionados y teñidos con las coloraciones de GMS y PAS (Carson y Cappellano, 2015). Para la confirmación del agente etiológico, un fragmento de tejido afectado fue enviado a la Universidad Federal de Mato Grosso donde se realizó IHQ con un anticuerpo primario policlonal anti-Conidiobolus lamprauges (Ubiali y col., 2013), utilizando el complejo estreptavidina-biotina-peroxidasa y el cromógeno 3,3-diaminobenzidina (DAB). Como control negativo fueron utilizados cortes seriados de las mismas muestras, con substitución del anticuerpo primario por solución salina tamponada (PBST). Como control positivo fue utilizada una muestra de tejido de un ovino con conidiobolomicosis (Portela y col., 2010).

 

Resultados

La enfermedad afectó a una oveja hembra, Frisona Milchschaf de 19 meses de edad, perteneciente a un lote de 342 ovejas, que había sido incorporado a la majada general del establecimiento de Colonia en febrero de 2015. Esta provenía de un establecimiento ubicado en el departamento de Lavalleja, donde recibían una alimentación a base de campo natural y tenían acceso a aguadas naturales (tajamares). La oveja afectada, había nacido en agosto de 2013, en el establecimiento de Colonia. En marzo de 2014, fue trasladada, junto con 167 corderos de aproximadamente 6 meses de edad, al establecimiento de Lavalleja y ahí permaneció por 11 meses hasta febrero de 2015, cuando regresó, junto con otras 341 ovejas, al establecimiento de origen en el departamento de Colonia.

Clínicamente, la oveja presentó debilidad y obnubilación progresivas, exoftalmia del ojo derecho, secreción nasal mucosanguinolenta y torneo en las últimas 24 horas de vida. Las mucosas conjuntival, bucal y vulvar estaban pálidas. La frecuencia cardiaca era de 132 latidos/minuto (rango normal: 60-120), la frecuencia respiratoria de 52 ciclos/minuto (rango normal: 12-72) y la temperatura rectal de 40,2°C (rango normal: 39-40°C). La oveja murió después de un curso clínico de 15 días, durante el cual fue tratada con bencilpenicilina procaínica (100.000 UI/kg) y sulfato de dihidroestreptomicina (12.5 mg/kg) intramuscular (IM) cada 3 días (3 aplicaciones). Además, con cada aplicación de antibióticos, se administró dexametazona (0,25 mg/kg) IM. No se observó mejoría clínica en respuesta al tratamiento. En el establecimiento de Colonia no había antecedentes de casos clínicos similares; sin embargo, se habían observado animales con sintomatología similar en el establecimiento de Lavalleja.

A la necropsia, la carcasa tenía condición corporal delgada, sin depósitos significativos de grasa corporal y los tejidos se encontraban en buen estado de preservación postmortem. Al remover la piel de la región facial, en la zona de congruencia de los huesos lagrimal, zigomático y maxilar derechos (Figura 1A) y en la zona frontal derecha, había dos áreas circulares, de bordes bien delimitados, de aproximadamente 2 cm de diámetro, de color amarillento/amarronado y consistencia firme a blanda, que se extendían en forma transmural desde la cavidad nasal y seno paranasal frontal hacia el tejido subcutáneo suprayacente. En la cavidad nasal y senos paranasales derechos se observaron áreas de superficie rugosa y bordes poco definidos, de 6 x 4 x 2 cm, de color marrón amarillento y consistencia friable, mezclado con un exudado mucosanguinolento, que estaba adherido a los cornetes nasales del lado derecho y a la pared nasal y sinusal circundantes. Estas lesiones abarcaban la mayor parte de la cavidad nasal posterior del lado derecho, desplazando al tabique nasal desde la línea media hacia el lado izquierdo, extendiéndose hacia los senos paranasales frontal y maxilar del lado derecho (Figura 1B) y caudalmente hasta la placa cribosa del etmoides y la porción rostral de la cavidad craneana. Se observó hemorragia en los linfonódulos retrofaríngeos, congestión meníngea en el cerebro, petequias endo y epicárdicas, y severa congestión y edema difusos en el pulmón.

Microscópicamente, las lesiones consistieron en rinosinusitis y celulitis facial granulomatosa y necrotizante, multifocal extensiva, severa, crónica y con presencia de hifas intralesionales. Los granulomas presentaban un centro necrótico (Figura 1C), con detritus celulares eosinofílicos y restos cariorrécticos, que contenía figuras tubulares, semejantes a hifas, que no se coloreaban con HE. Rodeando las hifas había un material amorfo eosinofílico típico de la reacción de Splendori-Hoeppli. En la periferia de los centros necróticos había un infiltrado inflamatorio constituido por neutrófilos, macrófagos, linfocitos, células plasmáticas, células gigantes multinucleadas y escasos eosinófilos (Figura 1C). Externamente, estos granulomas estaban separados por áreas de fibrosis. Con las tinciones de GMS y PAS las hifas presentaban un diámetro de hasta 16 micras, con paredes no paralelas, ramificaciones dicotómicas en ángulo recto, septos infrecuentes y dilataciones bulbosas de hasta 12 micras. Algunos vasos sanguíneos presentaban vasculitis y trombosis (Figura 1D) con presencia de hifas fúngicas (Figura 1E). Por IHQ estas hifas fueron positivas a la inmunomarcación para Conidiobolus spp. (Figura 1F).

 

 

 

Discusión

En este caso, los hallazgos clínicos, las lesiones macroscópicas y su localización anatómica, la naturaleza de las lesiones microscópicas, junto a la morfología y el diámetro de las hifas permitieron sospechar de conidiobolomicosis, diagnóstico que se confirmó por la identificación del agente mediante inmunohistoquímica. Estos hallazgos fueron semejantes a las descritos en otros casos de conidiobolomicosis (Portela y col., 2010; Riet-Correa y col., 2008; Silva y col., 2007a; Ubiali y col., 2013). Una enfermedad similar a tener en cuenta en el diagnóstico diferencial es la pitiosis, causada por el oomiceto Pythium insidiosum (Portela y col., 2010; Ubiali y col., 2013). Ambas enfermedades se caracterizan por lesiones granulomatosas con hifas intralesionales rodeadas por material de Splendore-Hoeppli. Sin embargo, existen algunas diferencias en el tipo de lesiones microscópicas inducidas por estos agentes. El diámetro de las hifas observadas histológicamente dentro de los granulomas es de 8 a 20 micras para Conidiobolus spp. (Riet-Correa y col., 2008; Silva y col., 2007a), como se observó en este caso; mientras que el diámetro es de 4 a 7 micras en el caso de las hifas de Pythium insidiosum (Mauldin y Peters-Kennedy, 2015; Portela y col., 2010; Ubiali y col., 2013). De igual manera, la reacción de Splendore-Hoeppli es más discreta en los casos de pitiosis que en los de conidiobolomicosis (Riet-Correa y col., 2008; Ubiali y col., 2013). Asimismo, en la pitiosis la infiltración de eosinófilos es más prominente que en la conidiobolomicosis (Mauldin y Peters-Kennedy, 2015).

En el caso aquí descripto, si bien los signos clínicos de conidiobolomicosis fueron observados cuando la oveja estaba de regreso en el establecimiento de Colonia, es posible que la enfermedad haya sido adquirida e incubada en el establecimiento de Lavalleja, teniendo en cuenta que las lesiones de conidiobolomicosis son aparentemente indoloras y, por lo tanto, la infección pudo haber ocurrido bastante tiempo antes de la detección de los signos clínicos (Riet-Correa y col., 2008). Un hecho a tener en cuenta es que en el establecimiento de Lavalleja, a diferencia del de Colonia, había antecedentes de casos clínicos similares, pero sin confirmación diagnóstica mediante estudios de laboratorio. El libre acceso de los ovinos a tajamares en el establecimiento de Lavalleja sugiere que la enfermedad podría ocurrir en condiciones semejantes a las que se presentan en Brasil, donde es endémica, en potreros con acceso permanente a los márgenes de las aguadas (Aguiar y col., 2014; Câmara y col., 2011; Mendonça y col., 2012; Silva y col., 2007b).

La confirmación de un único caso de conidiobolomicois en ovinos del Uruguay sugiere que la enfermedad ocurre en forma esporádica en el país, semejante a lo que ocurre en el sur de Brasil (Furlan y col., 2010), Australia (Keterrer y col., 1992) y Trinidad y Tobago (Morris y col., 2001). Estudios adicionales son necesarios para tener una mejor comprensión de la epidemiología de esta enfermedad y su eventual impacto en la producción pecuaria en Uruguay.

 

Conclusiones

Este trabajo permite concluir que la conidiobolomicosis es una enfermedad presente en ovinos en Uruguay y que la misma podría ocurrir en forma esporádica. Esta condición debe ser considerada dentro del diagnóstico diferencial de rinitis en ovinos y otras especies.

Agradecimientos

Los autores agradecen la colaboración de Yisell Perdomo (Instituto Nacional de Investigación Agropecuaria, La Estanzuela, Uruguay) por la asistencia técnica con el procesamiento histológico de las muestras.

 

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