Abstract

MARCELO, Vital; ANDRE, Federico  and  ESPERON, Patricia. Farmacogenética y reacción adversa a medicamentos: valor predictivo del polimorfismo en el gen de la uridindifosfato glucuronosil transferasa 1A1. Rev. Méd. Urug. [online]. 2010, vol.26, n.1, pp.32-38. ISSN 1688-0390.

Résumé Introduction: les réactions adverses aux médicaments constituent un problème fondamental pour les services de santé, l’industrie pharmaceutique et les organismes pertinents. La plupart de ces réactions sont légères et disparaissent une fois la dose modifiée, mais d’autres sont plus graves et peuvent aboutir à la mort de l’individu. L’irinotécan est un agent cytologique actif au cancer colorectal et pulmonaire. Il est associé à une sévère toxicité hématologique et gastro-intestinal, pas prédictive. Son métabolite actif (SN-38) est détoxiqué au moyen de l’ enzyme UDP- glucuronyltransférase-1A1 (UGT1A1). La variation à l’activité de cette enzyme est en rapport avec des polymorphismes au gène UGT1A1, ce qui produit les effets adverses observés. Le polymorphisme le plus important se présente à la région promotrice, étant un nombre variable de répétitions thymine adénine. L’allèle majoritaire a six répétitions (TA)6, le polymorphisme à sept répétitions étant la variante allénique la plus fréquente. Objectif: dessin d’un essai moléculaire pour l’étude des variantes alléniques de la région promotrice du gène UGT1A1. Matériel et méthode: 50 volontaires choisis sans lien familial. Les déterminations moléculaires ont été réalisées au moyen d’amplification et une postérieure séquence de la région promotrice. Résultats et conclusions: on a réussi la mise au point du diagnostic moléculaire proposé et on a déterminé que 8% de cette population est homozygote (TA)7. On remarque l’importance d’incorporer les résultats de cet essai moléculaire lors de la prise de décisions thérapeutiques, ce qui mènerait à une pharmacothérapie personnalisée en médecine oncologique.

Keywords : AGENTES ANTINEOPLÁSICOS [efectos adversos]; IRINOTECÁN; GLUCURONOSILTRANSFERASA [efectos de drogas]; GLUCURONOSILTRANSFERASA [genética]; VARIACIÓN GENÉTICA [efectos de drogas].

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