Revista Médica del Uruguay

Hospitales seguros, una meta al alcance

Utilidad de la ecografía abdominal en los cuadros dolorosos agudos de la fosa ilíaca derecha con sospecha de apendicitis aguda. Experiencia del Hospital Maciel

Introducción: la apendicitis aguda representa una de las causas más frecuentes de consulta y de indicación de laparotomía de urgencia en la mayoría de los países occidentales. Si bien su diagnóstico se basa fundamentalmente en la clínica, hay un porcentaje de pacientes en quienes el cuadro clínico es atípico. Es en estas circunstancias donde los métodos de imagen como la ecografía abdominal pueden tener particular valor como auxiliares diagnósticos. Objetivos: con el objetivo de valorar la utilidad de este método de imagen en nuestro hospital, se evaluó en forma prospectiva a 80 pacientes que consultaron en el servicio de emergencia con cuadros clínicos compatibles con el diagnóstico de apendicitis aguda. Material y método: se cotejaron los hallazgos ecográficos con el diagnóstico anatomopatológico, calculando la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo del método, discriminados por sexo y por técnicos. Se compararon estos resultados con los de otras series. Resultados: la ecografía tuvo una tasa de falsos negativos de 33,75% (27/80). la sensibilidad global del método fue de 60,9%, la especificidad de 45,5% y el valor predictivo negativo (VPN) 15,6%. Conclusiones: se concluyó que en nuestro hospital por el momento no es una herramienta diagnóstica confiable para descartar la enfermedad; puede ser de utilidad cuando sus hallazgos son positivos ya que cuenta con un aceptable valor predictivo positivo.

Summary Introduction: acute appendicitis is one of the most frequent causes of consultation and of indication of emergency laparotomy in most western countries. Despite its diagnostic being based mainly on clinical examination, there is a certain percentage of patients whose clinical presentation is atypical. In these cases image methods such as the abdominal ultrasound are particularly useful as diagnostic auxiliaries. Objectives: we conducted a prospective study with the objective of assessing the usefulness of this image method in our hospital, and studied 80 patients who consulted the emergency service with episodes the were compatible with acute appendicitis. Method: we compared the echographic findings with the anatomopathological diagnosis, calculating the sensitivity, specificity and the positive and negative predicting values of the method, discriminated by sex and by technician. We compared these results with the results obtained in other series. Results: echographies had a rate of false negatives of 33.75% (27/80). Global method sensitivity was 45.5% and the negative predicting value was 15.6%. Conclusions: we concluded that for the time being, this is not a reliable diagnostic tool to discard appendicitis; it may me useful when findings are positive since positive predictive values are acceptable.

Résumé Introduction: l’appendicite aigüe est une des causes les plus fréquentes de consultation et d’indication de laparotomie d’urgence dans la plupart des pays occidentaux. Même si son diagnostic est basé surtout sur la clinique, il existe un pourcentage de patients chez lesquels la présentation clinique est atypique. C’est dans ces cas-là que l’imagerie, voire l’échographie abdominale, peut acquérir une valeur considérable comme auxiliaire diagnostique. Objectifs: dans le but de valoriser l’utilité de cette méthode d’imagerie à notre hôpital, on a évalué de manière prospective 80 patients ayant consuté au service d’ urgence avec un cadre clinique compatible avec le diagnostic d’appendicite aigüe. Matériel et méthode: on compare les trouvailles échographiques et le diagnostic anatomopathologique, on calcule aussi la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives de la méthode, en différenciant sexe et techniciens. Ces résultats sont comparés à ceux d’autres séries. Résultats: l’échographie eut un taux de faux négatifs de 33,75% (27/80); la sensibilité globale de la méthode fut de 60,9%, la spécificité de 45,5% et la valeur prédictive négative (VPN) de 15,6%. Conclusions: à notre hôpital, de nos jours, elle n’est pas un outil diagnostique valable pour écarter la possibilité de maladie; elle peut devenir utile lorsque les trouvailles sont positives étant donné qu’elle compte sur une valeur prédictive positive considérable.

Resumo Introdução: a apendicite aguda é uma das causas mais frequentes de consultas e de indicação de laparoscopia de urgência na maioria dos países ocidentais. Embora seu diagnóstico seja fundamentalmente clínico, existe uma porcentagem de casos com quadro clínico atípico. Nestes últimos casos os métodos de imagenologia podem ter um valor especial como método auxiliar de diagnóstico. Objetivos: para determinar a utilidade do ultrassom abdominal no hospital Maciel fez-se uma avaliação prospectiva de 80 pacientes atendidos no Serviço de Emergência com quadros clínicos compatíveis com o diagnóstico de apendicite aguda. Material e método: os resultados da ultrassonografia e o diagnóstico de anatomia patológica foram analisados conjuntamente, calculando a sensibilidade, a especificidade e os valores de predição positivo e negativo do método, separados por sexo e técnicas. Os resultados foram comparados com os obtidos com outras series. Resultados: a ultrassonografia apresentou uma taxa de falsos negativos de 33,75% (27/80). A sensibilidade global do método foi de 60,9%, a especificidade de 45,5% e o valor de predição negativo (VPN) 15,6%. Conclusões: neste momento a ultrassonografia não pode ser considerada como uma ferramenta de diagnóstico confiável para descartar a doença; no entanto pode ser útil quando os resultados forem positivos, pois tem um valor de predição positivo aceitável.

**Etiología de la infección urinaria de adquisición comunitaria y perfil de susceptibilidad de Escherichia coli a los principales agentes antimicrobianos**

Introducción: la infección urinaria (IU) constituye la segunda infección más frecuente en el ámbito de la asistencia primaria en salud. Las quinolonas fluoradas son la terapéutica empírica más utilizada en nuestro medio. Para establecerla en forma adecuada, es necesario conocer la sensibilidad antimicrobiana de los agentes etiológicos más frecuentes. Objetivos: los objetivos del presente trabajo fueron: determinar las características de los pacientes que consultaron por IU de origen comunitario en la emergencia del Hospital Pasteur, conocer la etiología de las mismas así como el perfil de sensibilidad de las cepas de E.coli aisladas en este tipo de infección. Material y método: se realizó un estudio descriptivo transversal en el que se analizaron 313 pacientes con diagnóstico de IU: 61 de sexo masculino (19,5%) y 252 de sexo femenino (80,5%); 177 (56,5%) presentaron IU alta y 159 (50,8%) IU complicada. Resultados: el agente más frecuentemente aislado fue E.coli (80%) seguido de: S.saprophyticus (6%) y Klebsiella spp (6%). La sensibilidad de E.coli a ampicilina y trimetropin/sulfametozaxol estuvo por debajo de 80%, lo cual impide su uso como terapia empírica. La sensibilidad global de E.coli a fluoroquinolonas fue 85% aunque se comprobó mayor tasa de resistencia en pacientes con IU complicada o mayores de 60 años. La sensibilidad a nitrofurantoína estuvo por encima de 97% en todas las poblaciones analizadas. Conclusiones: la creciente resistencia a fluoroquinolonas representa un grave problema de salud pública. Por ello, es necesario buscar opciones terapéuticas diferentes, especialmente en pacientes con IU complicada y/o mayores de 60 años, además de hacer un uso más racional de la antibioticoterapia en los episodios de IU no complicada.

Summary Introducction: urinary tract infection (UTI) constitutes the second most frequent infection at the primary health assistance level. Fluoroquinolones are the most widely used empirical therapeutics in our country. In order to establish it right, we need to learn about the antimicrobial sensitivity of the most frequent etiological agents. Objetives: the objectives of the present study were the following: to determine the characteristics of the patients who consulted for community acquired urinary tract infection at the emergency service of the Pasteur Hospital; to learn about its etiology and about the sensitivity profile of the E.coli strains isolated in this kind of infection. Method: we conducted a transversal descriptive stuudy where we analysed 313 patients with a urinary tract infection diagnosis: 61 male (19.5%) and 252 female (80.5%); 177 (56.5%) presented upper urinary tract infection and 159 (50.8) complicated urinary tract infection. Results: E.coli was the most frequently found/isolated agent (80%), and it was followed by S.saprophyticus (6%) and Klebsiella spp (6%). Global sensitivity of E.coli to fluoroquinolones was 85%, although a higher resistance rate was found in patients with complicated urinary tract infection or patients that are over 60 years old. Sensitivity to nitrofurantoin was above 97% in all the populations studied. Conclusions: the growing resistance to fluoroquinolones represent a serious public health problem. Therefore, we need to look for different therapeutic options, especially in patients with complicated urinary tract infection or those who are over 60 years old, apart from making a more rational use of antibiotic therapy in non complicated episodes of urinary tract infection.

Résumé Introduction: l’infection urinaire (IU) constitue la deuxième infection la plus fréquente dans le cadre de l’assistance primaire de santé. Les quinolones fluorées sont la thérapeutique la plus empirique qui soit utilisée chez nous. Pour procéder de manière adéquate, il faut connaître la sensibilité antimicrobienne des agents étiologiques les plus fréquents. Objectifs: déterminer les caractéristiques des patients consultant par IU à origine communautaire au service d’urgence de l’Hôpital Pasteur, connaître leur étiologie ainsi que le profil de sensibilité des cèpes de E.coli isolées dans ce type d’infection. Matériel et méthode: on fit une étude descriptive transversale au cours de laquelle on analyse 313 patients à diagnostic de IU: 61 de sexe masculin (19,5%) et 252 de sexe féminin (80,5%);177 (56,5%)ont présenté IU haute et 159 (50,8%) IU compliquée. Résultats: l’agent isolé le plus souvent fut E.coli (80%) suivi de S.saprophyticus (6%) et Klebsiella spp (6%). La sensibilité de E.coli à ampicilline et triméthroprime-sulfaméthoxazole fut au-dessous de 80% ce qui empêche som emploi comme thérapie empirique. La sensibilité globale de E.coli à fluor quinolones fut de 85% quoiqu’une plus haute résistance fut repérée chez des patients avec IU compliquée ou âgés de plus de 60 ans. La sensibilité à nitrofurantoine s’est placée au-dessus de 97% partout. Conclusions: la croissante résistance à fluor quinolones devient un grave problème de santé publique. Il est donc nécessaire de rechercher des options thérapeutiques différentes, spécialement chez des patients avec IU compliquée et/ou âgés de plus de 60 ans; aussi, un emploi plus rationnel de l’antibioticothérapie aux épisodes de IU pas compliquée s’avère primordial.

Resumo Introdução: a infecção urinária (IU) é segunda infecção mais frequente na atenção primária de saúde. As quinolonas fluoradas são a terapêutica empírica mais utilizada no nosso meio. Para defini-la adequadamente, é necessário conhecer a sensibilidade antimicrobiana dos agentes etiológicos mais frequentes. Objetivos: determinar as características dos pacientes que consultaram por IU de origem comunitária no pronto-socorro do Hospital Pasteur, conhecer a etiologia das mesmas e o perfil de sensibilidade das cepas de E.coli isoladas neste tipo de infecção. Material e método: fez-se um estudo descritivo transversal no qual foram analisados 313 pacientes com diagnóstico de IU: 61 de sexo masculino (19,5%) e 252 de sexo feminino (80,5%); 177 (56,5%) apresentaram IU alta e 159 (50,8%) IU complicada. Resultados: o agente mais frequentemente isolado foi a E.coli (80%) seguido de: S.saprophyticus (6%) e Klebsiella spp (6%). A sensibilidade de E.coli a ampicilina e trimetropin/sulfametozaxol foi inferior a 80%, o que impede seu uso como tratamento empírico. A sensibilidade global de E.coli à fluoroquinolonas foi de 85% embora se tenha comprovado uma maior taxa de resistência em pacientes com IU complicada ou com mais de 60 anos. A sensibilidade à nitrofurantoína foi superior a 97% em todos os grupos estudados. Conclusões: a resistência crescente à fluoroquinolonas é um grave problema de saúde pública. Por essa razão é necessário buscar outras opções terapêuticas, principalmente para pacientes com IU complicada ou com mais de 60 anos, além de fazer um uso mais racional da antibioticoterapia nos episódios de IU não complicada.

Cantidad y calidad de la información conocida por pacientes que consintieron cirugías de coordinación

Introducción: el consentimiento informado supone un proceso de interacción y comunicación en que la cantidad y la calidad de la información es determinante de su validez. La información recibida por los pacientes no siempre es decodificada, comprendida o recordada adecuadamente. Objetivos: 1. Conocer la información que el paciente es capaz de transmitir luego de haber consentido un procedimiento quirúrgico de coordinación categorizado como cirugía mayor o alta cirugía. 2. Determinar si los pacientes conocían el diagnóstico preoperatorio, el tratamiento quirúrgico propuesto, sus posibles complicaciones y si deseaban conocer más respecto a su enfermedad o la cirugía propuesta. Material y método: se seleccionó una muestra de conveniencia de 60 pacientes ingresados para cirugía mayor o alta que habían recibido información y aceptado el tratamiento propuesto. Se aplicó un formulario de cinco preguntas. Resultados: los seleccionados fueron 39 mujeres y 21 hombres. Edad media: 59 años y 7 meses (rango: 19-84 años). La mayoría (n=55) dijo haber sido informada de su enfermedad. En 11, la enfermedad verbalizada no coincidió con el diagnóstico. Los casos de desconocimiento de la enfermedad y de discordancia con el diagnóstico correspondieron a pacientes oncológicos. El tratamiento consentido era desconocido por 13 pacientes. La mayoría (n=33) no conocía completamente los riesgos del tratamiento. La mayoría dijo no querer preguntar ni saber más, pero diez pacientes deseaban hacer más preguntas. Discusión: una parte considerable de los pacientes no recibió, no recordó o no pudo verbalizar información relevante para la toma de decisiones, lo que puede explicarse por mala cantidad y/o calidad de la información, o por factores dependientes del paciente, como la negación frente a la angustia generada por la enfermedad y su pronóstico. Se reconoce un sesgo paternalista aceptado en el patrón uruguayo actual. El desconocimiento del tratamiento no es justificable y entraña un problema ético y un riesgo médico-legal para los cirujanos. Conclusiones: un porcentaje significativo no contó con información adecuada y suficiente luego de haber consentido y documentado por escrito y bajo firma un procedimiento de cirugía mayor o alta cirugía. Es necesario profundizar en el estudio de las causas de las fallas en el proceso del consentimiento informado. Es conveniente que los cirujanos conozcan estas debilidades y mejoren los procesos de información como forma de proteger los derechos de sus pacientes y de practicar la cirugía en forma más segura.

Summary Introduction: informed consent implies an interaction and communication process whereby the amount and quality of the information provided is essential for it to be valid. The information received by patients is not always appropriately decoded, understood or remembered Objetives: 1. To learn about the information the patient is able to transmit once it has agreed to a coordinated surgery procedure that falls into the category of major or high surgery. 2. To determine whether patients knew the pre-surgical diagnosis, the suggested surgical treatment, the possible complications and diagnosis prior to surgery, and whether they were willing to learn more about their disease or the proposed surgery.- Method: we selected a convenience sample of 60 patients who were admitted for major or high surgery and had received information and accepted the proposed treatment. A five question form was used. Results: patients selected were 39 women and 21 men. Average age: 59 years and 7 months (19-84 years old). Most patients (n=55) stated they had been informed about their disease. In 11 cases, the disease described verbally did not coincide with the diagnosis. Cases where the disease was ignored and the diagnosis differed from the information corresponded to oncologic patients. In cases where consent to treatment had already been given, treatment was unknown to 13 patients. Most patients (n=33) were not fully aware of the treatment’s risks. Most patients stated they were not interested in asking more questions or learning more, although ten wished to ask questions. Discussion: a significant number of patients did not receive or was unable to remember or verbally express information for the making of decisions, what could have resulted from the scarce and/or low quality information or from factors that depend on the patient - such as refusal upon anguish generated by the disease and its prognosis. A patronizing or condescending bias that is accepted in the current Uruguayan reality was recognized. Ignorance of treatment cannot be justified and it implies an ethical problem and a medico-legal risk for surgeons. Conclusions: a significant percentage of patients lacked appropriate and sufficient information after having given consent to major or higher surgery, in writing and having subscribed the relevant record. We need to deepen the study of the causes of failure in the informed consent process. It is advisable for surgeons to know about these weaknesses and to improve the information processes with the purpose of protecting their patients’ rights and to perform safer surgeries.

Résumé Introduction: le consentement informé comprend un processus d’interaction et de communication au cours duquel la quantité et la qualité del’information détermine sa validité. L’information reçue par les patients n’est pas toujours décodée, comprise ou retenue de manière appropriée. Objectifs: 1. Connaitre l’information que le patient est capable de transmettre après avoir donné son consentement à un procédé chirurgical de coordination catégorisé comme chirurgie majeure ou haute chirurgie. 2. Déterminer si les patients connaissaient le diagnostic préopératoire, le traitement chirurgical proposé, ses possibles complications et s’ils souhaitaient connaître davantage sur leur maladie ou sur la chirurgie proposée. Matériel et méthode: on a choisi un échantillon de 60 patients hospitalisés pour chirurgie majeure ou haute qui avaient reçu l’information et accepté le traitement proposé. On a travaillé sur un formulaire de cinq questions. Résultats: les sélectionnés furent 39 femmes et 21 hommes. Moyenne d’âge: 59 ans et 7 mois (rang: 19-48 ans). La plupart (n=55) a déclaré avoir été informée sur la maladie. Chez 11, la maladie verbalisée n’a pas correspondu avec le diagnostic. Les cas de méconnaissance de la maladie et de désaccord avec le diagnostic ont relevé de patients oncologiques.Le traitement consenti était inconnu pour 13 patients. La plupart (n=33) ne connaissait pas exactement les risques du traitement. La plupart a déclaré ne pas vouloir demander ni savoir davantage, mais 10 patients souhaitaient poser encore des questions. Discussion: un grand nombre de patients n’a pas reçu, n’a pas retenu ou n’a pas pu verbaliser l’information importante pour la prise de décisions, ce qui peut être dû à la mauvaise qualité et/ou qualité del’information, ou à des facteurs qui dépendent du patient, tels que la négation face à l’angoisse générée par la maladie et son pronostic. On perçoit une connotation paternaliste acceptée chez les Uruguayens actuellement. La méconnaissance du traitement n’est pas justifiable et entrave un problème étique et un risque médicolégal pour les chirurgiens. Conclusions: un pourcentage important n’avait pas une information adéquate ni suffisante après avoir accepté et documenté par écrit et signé un procédé de chirurgie majeure ou de haute chirurgie. Il faut approfondir dans l’étude des causes des failles au processus du consentement informé. Il est convenable que les chirurgiens connaissent ces faiblesses et améliorent les processus d’information afin de protéger les droits de leurs patients et de pratiquer la chirurgie de manière plus sûre.

Resumo Introdução: o consentimento informado pressupõe um processo de interação e comunicação cuja validez é determinada pela qualidade e a quantidade de informação prestada ao paciente. Muitas vezes essa informação não é decodificada, compreendida ou lembrada adequadamente. Objetivos: 1. Conhecer a informação que o paciente é capaz de transmitir depois de ter dado consentimento a um procedimento cirúrgico considerado como cirurgia de grande porte ou de alta complexidade. 2. Determinar se os pacientes conheciam o diagnóstico pré-operatório e o tratamento cirúrgico proposto, e se queriam saber mais sobre sua patologia ou a cirurgia proposta. Material e método: um formulário com 5 perguntas foi respondido por uma amostra de 60 pacientes internados para cirurgia de grande porte ou de alta complexidade que haviam recebido informação e aceitado o tratamento proposto. Resultados: foram selecionadas 39 mulheres e 21 homens, com uma media de idade de 59 anos e 7 meses (intervalo: 19-84 anos). A maioria (n=55) declarou que havia recebido informação sobre sua doença. Em 11 casos a doença verbalizada pelo paciente não coincidia com o diagnóstico. Os casos em que o paciente não sabia qual era a doença ou esta não coincidia com o diagnóstico médico eram de pacientes oncológicos. Treze pacientes não conheciam o tratamento para os quais haviam dado consentimento, e a maioria (n=33) não conhecia todos os riscos do tratamento. A maior parte dos pacientes declarou não querer fazer perguntas nem receber mais informação porém dez pacientes declararam desejar fazer mais perguntas. Discussão: uma parte considerável dos pacientes não recebeu, não lembrava ou não pode verbalizar informação relevante para a tomada de decisão, o que pode ser explicado pela má qualidade/quantidade da informação recebida ou por fatores dependentes do paciente como a negação devida a angustia gerada pela doença e seu prognóstico. Observa-se uma relação médico-paciente paternalista aceitada atualmente no Uruguai. O desconhecimento do tratamento não é justificável já que isso implica um problema ético e um risco médico-legal para os cirurgiões. Conclusões: uma porcentagem significativa dos pacientes não tinha informação adequada e suficiente depois de ter assinado o conhecimento informado para uma cirurgia de grande porte ou de alta complexidade. É necessário estudar mais detalhadamente as causas das falhas do processo relacionado ao consentimento informado. É conveniente que os cirurgiões conheçam essas debilidades e melhorem os processos de comunicação para proteger os direitos de seus pacientes e para trabalhar de forma mais segura.

Farmacogenética y reacción adversa a medicamentos: valor predictivo del polimorfismo en el gen de la uridindifosfato glucuronosil transferasa 1A1

Introducción: las reacciones adversas a medicamentos constituyen un problema fundamental para los servicios de salud, la industria farmacéutica y los organismos reguladores. Gran parte de estas reacciones son relativamente leves y desaparecen al modificar la dosis, pero otras son más graves, pudiendo llegar a la muerte del individuo. El irinotecán es un agente citotóxico activo en cáncer colorrectal y pulmonar. Está asociado a una severa toxicidad hematológica y gastrointestinal, impredecibles en la práctica. Su metabolito activo (SN-38) es detoxificado mediante la enzima UDP-glucuronosiltransferasa-1A1 (UGT1A1). La variación en la actividad de esta enzima ha sido relacionada con polimorfismos en el gen UGT1A1, produciendo los efectos adversos observados. El polimorfismo más importante se presenta en la región promotora y consiste en un número variable de repeticiones timina-adenina. El alelo mayoritario tiene seis repeticiones (TA)6, siendo el polimorfismo de siete repeticiones la variante alélica más frecuente. Objetivo: diseño de un ensayo molecular para el estudio de las variantes alélicas de la región promotora del gen UGT1A1. Material y método: se seleccionó un grupo de 50 voluntarios sin vínculo familiar. Las determinaciones moleculares se realizaron mediante amplificación y posterior secuenciación de la región promotora. Resultados y conclusiones: se logró la puesta a punto del diagnóstico molecular propuesto y se determinó que 8% de esa población es homocigoto (TA)7. Planteamos la ventaja de incorporar los resultados de este ensayo molecular en la toma de decisiones terapéuticas y así tender a una farmacoterapia personalizada en medicina oncológica.

Summary Introduction: adverse reactions to drugs constitute an essential problem for health services, the pharmaceutical industry and the regulatory bodies. Most of these reactions are relatively mild and they disappear when dosage is modified, although others are more serious and they may result in death. Irinotecan is an active cytotoxic agent in colorectal and lung cancer. It is associated to severe hematological and gastrointestinal toxicity, unpredictable in practice. Its active metabolite (SN-38) is detoxified by the uridine diphosphate glucoronosyltransferase 1A1enzyme (UGT1A1). (UGT1A1). Variation in the activity of this enzyme has been associated to polymorphisms in the UGT1A1 gene, what results in the adverse reactions observed. The most important polymorphisms appear in the polymorphism of the promoting region, which consists in a variable repetition of thymine-adenine repetitions. The main allele has six repetitions (TA)6, being the seven repetition polymorphism the most frequent allelic variant. Objetive: to design a molecular test to study allelic variants of the promoting region in the UGT1A1 gene. Method: We selected a group of 50 volunteers with no family bonds. Amplification and subsequent sequencing of the promoting region were used to determine molecules. Results: we managed to update the suggested molecular diagnosis and determined that 8% of this population is a homozygote (TA)7. We propose the advantage of incorporating the results of this molecular test for the making of therapeutic decisions and thus make progress toward a more personalized oncologic medicine.

Résumé Introduction: les réactions adverses aux médicaments constituent un problème fondamental pour les services de santé, l’industrie pharmaceutique et les organismes pertinents. La plupart de ces réactions sont légères et disparaissent une fois la dose modifiée, mais d’autres sont plus graves et peuvent aboutir à la mort de l’individu. L’irinotécan est un agent cytologique actif au cancer colorectal et pulmonaire. Il est associé à une sévère toxicité hématologique et gastro-intestinal, pas prédictive. Son métabolite actif (SN-38) est détoxiqué au moyen de l’ enzyme UDP- glucuronyltransférase-1A1 (UGT1A1). La variation à l’activité de cette enzyme est en rapport avec des polymorphismes au gène UGT1A1, ce qui produit les effets adverses observés. Le polymorphisme le plus important se présente à la région promotrice, étant un nombre variable de répétitions thymine adénine. L’allèle majoritaire a six répétitions (TA)6, le polymorphisme à sept répétitions étant la variante allénique la plus fréquente. Objectif: dessin d’un essai moléculaire pour l’étude des variantes alléniques de la région promotrice du gène UGT1A1. Matériel et méthode: 50 volontaires choisis sans lien familial. Les déterminations moléculaires ont été réalisées au moyen d’amplification et une postérieure séquence de la région promotrice. Résultats et conclusions: on a réussi la mise au point du diagnostic moléculaire proposé et on a déterminé que 8% de cette population est homozygote (TA)7. On remarque l’importance d’incorporer les résultats de cet essai moléculaire lors de la prise de décisions thérapeutiques, ce qui mènerait à une pharmacothérapie personnalisée en médecine oncologique.

Resumo Introdução: as reações adversas a medicamentos são um problema importante para os serviços de saúde, a indústria farmacêutica e os organismos reguladores. Muitas destas reações são relativamente leves e desaparecem com a modificação da dose, porém outras são mais graves podendo levar à morte do paciente. O irinotecan é um agente citotóxico ativo em câncer colorretal e pulmonar. Está associado à toxicidade hematológica e gastrointestinal grave, imprevisível na prática. Seu metabólito ativo (SN-38) é detoxificado pela enzima UDP-glucuronosiltransferase-1A1 (UGT1A1). A variação da atividade desta enzima foi relacionada com polimorfismos no gene UGT1A1, produzindo os efeitos adversos observados. O polimorfismo mais importante se apresenta na região promotora e consiste num número variável de repetições timina-adenina. O alelo mais numeroso tem seis repetições (TA)6, sendo que o polimorfismo de sete repetições é a variante alélica mais frequente. Objetivo: projeto de um ensaio molecular para estudar as variantes dos alelos da região promotora do gene UGT1A1. Material e método: um grupo de 50 voluntários sem vínculo familiar foi selecionado. As determinações moleculares foram realizadas por amplificação e posterior seqüenciação da região promotora. Resultados e conclusões: foi possível realizar o diagnóstico molecular proposto e determinar que 8% da população estudada era homozigota. (TA)7. Discutimos a vantagem de incorporar os resultados deste ensaio molecular na tomada de decisões terapêuticas e dessa forma estabelecer uma tendência à farmacoterapia personalizada em oncologia.

Linfoma de Hodgkin óseo

Introducción: los linfomas óseos son infrecuentes y el debut del linfoma de Hodgkin como compresión medular es excepcional y requiere para su diagnóstico alto índice de sospecha. Se describen menos de diez casos en la literatura con esta presentación. Material y método: se presenta el caso clínico de un paciente de sexo masculino de 37 años que tras meses de dolor en columna lumbar con síntomas constitucionales, instala paraparesia de miembros inferiores siendo valorado con radiografía, tomografía y resonancia de columna que muestran destrucción y aplastamiento vertebral lumbar con compromiso medular, por lo cual se interviene quirúrgicamente para estabilización de columna. La biopsia ósea muestra infiltrado inflamatorio con fibrosis no específico y recibe tratamiento antibiótico y posteriormente tratamiento antituberculoso. En la evolución instala conglomerados adenopáticos superficiales y profundos, lográndose el diagnóstico de linfoma de Hodgkin a través de la biopsia de ganglio axilar. Se realiza una revisión bibliográfica del linfoma de Hodgkin óseo y su presentación como compresión medular. Resultados: el paciente recibe tratamiento combinado de radioterapia y quimioterapia con buena evolución clínica, con resolución radiológica de las lesiones óseas y persistencia de tumoración parotidea, por lo que recibe radioterapia. El compromiso óseo en el linfoma de Hodgkin no constituye un factor independiente de mal pronóstico y no debe extrapolarse al compromiso de la médula ósea en la enfermedad avanzada. Conclusión: los linfomas óseos son infrecuentes, pero la enfermedad puede debutar con el compromiso óseo y manifestarse como compresión medular. La biopsia ósea, si no se sospecha la enfermedad, muchas veces es informada como infiltrado inflamatorio inespecífico con elementos de fibrosis y es en esa situación en la cual debemos elevar la sospecha de linfoma óseo. El tratamiento es habitualmente combinado de radioterapia y quimioterapia con buen pronóstico funcional y vital, dado que el compromiso óseo no constituye un factor predictivo independiente de mal pronóstico

Summary Introduction: Hodgkin lymphoma of bone is unusual and the compression of the bone marrow is exceptional, requiring a high degree of suspicion in order to be detected. Method: a clinical case of a 37-year-old male patient is presented. After months of back pain with constitutional symptoms, lower extremities paraparesis is installed. Upon assessment with X-rays, ultrasound scan and and magnetic resonance imaging, which reveal destruction and flattening of the lumbar vertebrae bodies, the patient undergoes surgery in order to have his back stabilized. Bone biopsy reveals inflammatory infiltration with non-specific fibrosis and the patient is treated with antibiotics, subsequently receiving antituberculosis treatment. During evolution, superficial and deep adenopathic conglomerates are evidenced, resulting in the diagnosis of Hodgkin lymphoma through axillary node biopsy. We conducted a bibliographic review of Hodgkin lymphoma of the bone, and its presentation as the compression of the bone marrow. Results: the patient received combined radiotherapy and chemotherapy treatment , showing a good clinical evolution. The bone lesions are not seen in the X-rays, although the parathyroid tumors persist. Therefore he receives radiotherapy. Bone involvement in Hodgkin lymphoma might not be associated to a bad prognosis by itself, so involvement of the bone marrow in advanced stages of the disease must not be extrapolated. Conclusion: bone lymphomas are unusual, although the disease’s debut may imply bone involvement and evidence compression of the bone marrow. Bone biopsy, if there is no suspicion of the disease, is informed as a non-specific inflammatory infiltration with traces of fibrosis, and it is in such case when we have to increase our suspicion of bone lymphoma. Treatment usually consists of combined radiotherapy and chemotherapy and has a good life and functional prognosis, since bone involvement does not constitute an independent predictive factor for a bad prognosis.

Résumé Introduction: les lymphomes osseux ne sont pas fréquents et le début du lymphome de Hodgkin comme compression médullaire reste exceptionnel et son diagnostic requiert un fort soupçon. Moins de dix cas en sont décrits à la littérature. Matériel et méthode: on présente un patient homme de 37 ans qui, après des mois de souffrance à la colonne lombaire à symptômes constitutionnels,installe une paraplégie des membres inférieurs; des études radiographiques,une tomographie et une résonance de colonne révèlent une destruction et un aplatissement vertébral lombaire à engagement médullaire, de sorte qu’il subit une opération chirurgicale pour stabiliser la colonne. La biopsie osseuse montrant une inflammation avec fibrose pas spécifique,il reçoit un traitement antibiotique, puis un traitement antituberculeux. A l’évolution, il installe des conglomérés adénopathiques superficiels et profonds, ce qui aboutit au diagnostic du lymphome de Hodgkin, après une biopsie du ganglion axillaire. On fait une révision bibliographique du lymphome osseux de Hodgkin et sa présentation comme compression médullaire. Résultats: le patient reçoit un traitement combiné de radiothérapie et chimiothérapie à bonne évolution clinique, avec résolution radiologique des lésions osseuses et persistance de tumeur parotidienne. L’engagement osseux au lymphome de Hodgkin n’étant pas un facteur indépendant de mauvais pronostic, il ne doit pas être dissocié de l’engagement de la moelle osseuse lorsque la maladie est avancée. Conclusion: les lymphomes osseux ne sont pas fréquents, cependant la maladie peut débuter avec engagement osseux et se manifester comme compression médullaire. La biopsie osseuse, sans soupçon de la maladie, est fréquemment rapportée comme infiltré inflammatoire pas spécifique avec des éléments de fibrose. C’est là qu’on doit penser au lymphome osseux. Le traitement est généralement combiné de radiothérapie et de chimiothérapie à bon pronostic fonctionnel et vital, étant donné que l’engagement osseux ne constitue pas un facteur de prédiction indépendant de pronostic erroné.

Resumo Introdução: os linfomas ósseos são pouco freqüentes e o inicio de um linfoma de Hodgkin com compressão medular é raro e para seu diagnóstico é necessário contar com um alto índice de suspeita. Na literatura estão descritos menos de dez casos com essas características. Material e método: apresenta-se o caso clínico de um paciente de sexo masculino de 37 anos que, depois de meses com dor na coluna lombar com sintomas constitucionais apresenta paraparesia de membros inferiores; a avaliação com radiografia tomografia e ressonância da coluna mostrou destruição e compressão de vértebras lombares com compromisso medular realizando-se cirurgia para estabilização da coluna. A biopsia óssea mostrou infiltrado inflamatório com fibrose não específica; o paciente foi tratado com antibióticos e posteriormente recebeu tratamento antituberculoso. Na evolução observou-se o aparecimento de conglomerados adenopáticos superficiais e profundos; a biopsia de gânglio axilar levou ao diagnóstico de linfoma de Hodgkin. Realizou-se uma revisão bibliográfica de linfoma de Hodgkin ósseo e sua apresentação com compressão de medula. Resultados: o paciente foi tratado com radioterapia e quimioterapia com evolução clínica boa, com resolução radiológica das lesões ósseas e persistência da tumoração parotídea, razão pela qual recebeu radioterapia. O compromisso ósseo no linfoma de Hodgkin não é um fator independente de mal prognóstico e não se deve extrapolar ao compromisso da medula óssea na doença avançada. Conclusão: os linfomas ósseos são pouco frequentes, porém podem começar com compromisso ósseo e com compressão medular. Muitas vezes, se não há suspeita da doença, o diagnóstico da biopsia óssea pode ser infiltrado inflamatório inespecífico com elementos de fibrose e nessa situação devemos suspeitar de linfoma ósseo. O tratamento habitual é a combinação de radioterapia e quimioterapia com bom prognóstico funcional e vital, pois o compromisso ósseo não é um fator de predição independente de mal prognóstico.

A propósito del centenario del descubrimiento de la paracoccidioidomicosis. Principales hitos de la evolución de su conocimiento con especial énfasis en las contribuciones científicas nacionales

El año 2008 se cumplió el centenario del descubrimiento de la paracoccidioidomicosis (ex blastomicosis sudamericana), grave micosis de carácter sistémico y esencialmente recidivante que afecta a México, Centro América -con excepción de Nicaragua- y particularmente el continente sudamericano, especialmente a Brasil. Nuestro país forma parte del área endémica de la afección con 77 casos clínicos registrados hasta 1997. El trabajo lleva a cabo un necesario recordatorio de tal importante descubrimiento así como un análisis actualizado de los posteriores avances científicos, verdaderos hitos, en el conocimiento de los principales aspectos etiológicos, clínico-epidemiológicos, etiopatogénicos y de la relación parásito-hospedero, diagnósticos y terapéuticos de la enfermedad. Se pone especial énfasis en las contribuciones de la Escuela Uruguaya de Micología Médica, presidida por el profesor Juan E. Mackinnon, en particular aquellas relacionadas con la dilucidación definitiva de la patogenia de la afección hoy unánimemente aceptada y realizada a través de experiencias en animales de laboratorio totalmente originales. Diferentes trabajos nacionales fueron también relevantes, entre otros, en el estudio de características estructurales y biológicas del agente etiológico, en el conocimiento de la epidemiología de la micosis en el país y en la determinación de la relación y efecto de difererentes temperaturas ambientales sobre el curso de la enfermedad experimental en animales de laboratorio

Summary In 2008 was the centennial anniversary of the discovery of paracoccidioidomycosis (former South American blastomycosis), a serious systemic mycosis and an essentially relapsing one affecting Mexico, Central America -with the exception of Nicaragua- and in particular the South American continent, especially Brazil. Our country is part of this condition’s endemic area with 77 cases reported until 1997. The present study constitutes a much needed reminder as well as an updated analysis of the subsequent scientific progress, in terms of knowing about the main etiological, clinical-epidemiological, and etiopathogenic aspects and the parasite-host interrelationships, diagnosis and therapy of the disease, among other milestones. An emphasis is made on the contributions by the Uruguayan School of Medical Mycology, presided by Professor Juan E. Mackinnon, particularly those concerning the final explanation/clarification of the pathogenesis of this condition, which is currently unanimously accepted and was made through original lab experiences with animals. Different national studies were also relevant, as is the case of the study of the structural and biological characteristics of the etiological agent, knowledge about the mycosis epidemiology in the country and the determination of the influence and effects of different environment temperatures on the disease in lab animal experiences, among others.

Résumé En 2008, on a fêté le centenaire de la découverte de la paracoccidioidomycose (ancienne blastomycose sud-américaine), grave mycose de caractère systémique et essentiellement récidivante, qui atteint le Mexique, l’Amérique Centrale -sauf le Nicaragua- et particulièrement le continent sud-américain, le Brésil en particulier. Notre pays fait partie de l’aire endémique de l’affection avec 77 cas cliniques repérés jusqu’en 1997. Ce travail fait un rappel nécessaire de cette grande découverte ainsi qu’une analyse actualisée des postérieurs progrès scientifiques, repères fondamentaux, à la connaissance des principaux aspects étiologiques, clinico-épidémiologiques, étiopathogéniques et de la relation parasite-hôtes, aspects diagnostiques et thérapeutiques de la maladie. On met l’accent sur les contributions de l’École Uruguayenne de Mycologie Médicale, dont le président est le professeur Juan E. Mackinnon, spécialement sur ce qui concerne la nette définition de la pathogénie de la maladie, de nos jours acceptée unanimement, au moyen d’expériences chez des animaux de laboratoire totalement originales. De divers travaux nationaux furent aussi importants, entre autres, ceux portant sur l’étude des caractéristiques structurales et biologiques de l’agent étiologique, sur la connaissance de l’épidémiologie de la mycose dans le pays et la détermination de la relation et l’effet des différentes températures de l’environnement sur l’évolution de la maladie.

Resumo Em 2008 comemorou-se o centenário da descoberta da paracoccidioidomicose (ex blastomicose sul americana), uma micose sistêmica grave e recidivante que afeta a México, América Central -exceto Nicarágua- e especialmente a América do Sul principalmente o Brasil. Nosso país está incluído na área endêmica desta afecção com 77 casos clínicos registrados até 1997. Neste trabalho fazemos uma revisão desta importante descoberta incluindo uma análise atualizada dos avanços científicos dos principais aspectos etiológicos, clínico-epidemiológicos, etiopatogênicos e da relação parasita-hospedeiro, diagnóstico e tratamento da doença. Destacamos especialmente as contribuições da Escola Uruguaia de Micologia Médica, presidida pelo professor Juan E. Mackinnon, particularmente as relacionadas com a explicação definitiva da patogenia desta afecção, aceita unanimemente e realizada em experimentos com animais de laboratório totalmente originais. Outros trabalhos nacionais também foram relevantes como por exemplo, o estudo das características estruturais e biológicas do agente etiológico, da epidemiologia da micose no país e da determinação da relação e efeito de diferentes temperaturas ambientais sobre a evolução da doença experimental em animais de laboratório.

Los que sufren innecesariamente

Evaluación del riesgo en eventos adversos